2007 Fiscal Year Annual Research Report
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19790658
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
小原 直 University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (70422178)
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| Keywords | 低酸素 / エリスロポエチン / 組織特異的遺伝子発現 / 腎性貧血 / 転写因子 / トランスジェニックマウス / BAC / エンハンサー |
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| Research Abstract |
エリスロポエチン(Epo)遺伝子の近傍180kbpの制御領域下で緑色蛍光タンパク質(GFP)を発現するトランスジェニックマウス(wt-Epo-GFP Tg)を作製し、マウス個体におけるEpo産生細胞を同定した。また、同様の構築の中のプロモーター領域のGATA配列に変異を導入したトランスジェニックマウスを作成・解析したところ、腎遠位尿細管・集合管、肝内胆管、気管支上皮、胸腺髄質などの上皮系細胞において、恒常的にGFPを発現していた。また、遠位尿細管では転写因子GATA-2,GATA-3が発現しており、Epo遺伝子のプロモーター領域に存在するGATA配列は、個体において、恒常的にEpo遺伝子の異所性発現を抑制していることを明らかにできた。また、遠位尿細管や集合管での抑制にはGATA-2、GATA-3が関与していることが示唆された。さらに、さまざまな長さのEpo遺伝子制御領域下でGFPを発現するトランスジーンを保持するトランスジェニックマウスを作成し、解析した。その結果、転写開始点から上流17kbの制御領域をもつトランスジーンを保持するトランスジェニックマウスでは腎臓・肝臓でGFPの発現を認めたのに対し、上流13kbの制御領域をもつトランスジーンでは肝臓でのみGFPの発現を認めた。このことからマウス個体では腎臓と肝臓で異なる制御機構によりEpo遺伝子の誘導的発現が制御されていることが示された。また、これらのトランスジェニックマウスの結果からEpo遺伝子の腎臓特異的エンハンサーは転写開始点から上流13kbから17kbの部位に存在すると考えられる。
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[Journal Article] Detection of the STAT5B-RARA fusion transcript in acute promyelocytic leukemia with the normal chromosome 17 on G-banding.2008
Author(s)
Kusakabe M, Suzukawa K, Nanmoku T, Obara N, Okoshi Y, Mukai HY, Hasegawa Y, Kojima H, Kawakami Y, Ninomiya H, Nagasawa T.
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Journal Title
Eur J Haematol. 80
Pages: 444-447
Peer Reviewed
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[Journal Article] Myelodysplastic syndrome accompanied by basophilia and eosinophilia with t(5;12)(q31:p13).2007
Author(s)
Katsura Y, Suzukawa K, Nanmoku T, Nemoto N, Machino T, Obara N, Okoshi Y, Mukai HY, Hasegawa Y, Kojima H, Nagasawa T.
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Journal Title
Cancer Genet Cytogenet. 178
Pages: 85-88
Peer Reviewed
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