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2007 Fiscal Year Annual Research Report

骨髄移植による膵β細胞再生の分子機序の解明

Research Project

Project/Area Number 19890017
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

長谷川 豊  Tohoku University, 病院, 助教 (90451559)

Keywords膵β細胞 / 再生医学 / 糖尿病 / GFP / Cell Sorter / 内科
Research Abstract

我々は、以前に、streptozotocin(STZ)を投与し、急性膵β細胞傷害後をきたした高血糖マウスに骨髄移植を行うと、膵β細胞の再生が促され、血糖値はほぼ正常値に復することを報告した。その際に、膵島が肥大し、再生が促されることを見出した。さらに、この再生膵島は、donor骨髄細胞由来ではなく、recipient由来の細胞により起きていることがわかった。肥大している膵島やその周囲膵導管に、多くの骨髄由来細胞の集積を認めることから、骨髄移植により骨髄由来細胞が膵に集積し、膵導管に位置する膵幹細胞や残存する膵β細胞を刺激し、膵β細胞再生を促進するという新しい機序が想定された。そこで、自己の細胞をもとにして、体内での膵β細胞を再生させる方法を目指し研究を進めている。
具体的には、骨髄移植後に膵島やその周囲に浸潤してくる骨髄由来細胞を取り出し、その細胞が発する遺伝子発現を解析している。GFPトランスジェニックマウスをdonorとして骨髄を移植することで、移植骨髄をGFPでマークすることができる。骨髄移植の後、膵を回収し、血管内にある血球細胞を十分にwash outした後、collagenaseを用いて、膵組織から各細胞を分離させ、GFPを指標としCell Sorterを用いてGFP陽性細胞を回収し、この細胞の同定と発現している遺伝子の解析を進めている。
この細胞の詳細な機能解析を行うことにより、体内における膵β細胞を惹起する現象の分子機序の解明につながり、全く新しい糖尿病根治療法にもつながる重要な意義を持つ研究となると考える。

  • Research Products

    (6 results)

All 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Bone marrow (BM) transplantation promotes beta-cell regeneration after acute in jury through BM cell mobilization.2007

    • Author(s)
      Hasegawa Y, Ogihara T, Yamada T, Ishigaki Y, Imai J, Uno K, Gao J, Kaneko K, Ishihara H, Sasano H, Nakauchi H, Oka Y, Katagiri H.
    • Journal Title

      Endocrinology 148

      Pages: 2006-15

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of apolipoprotein E in excess fat accumulation and insulin resistance.2007

    • Author(s)
      Gao J, Katagiri H, Ishigaki Y, Yamada T, Ogihara T, Imai J, Uno K, Hasegawa Y, Kanzaki M, Yamamoto T, Ishibashi S, Oka Y.
    • Journal Title

      Diabetes 56

      Pages: 24-33

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 血管内皮細胞におけるNF-kBシグナルが全身代謝に与える役割の検討2007

    • Author(s)
      長谷川 豊
    • Organizer
      日本臨床分子医学会学術集会
    • Place of Presentation
      和歌山
    • Year and Date
      2007-07-21
  • [Presentation] 血管内皮細胞におけるNF-kBの役割:血管内皮特異的dominant-negative IκBトランスジェニックマウスを用いた解析2007

    • Author(s)
      長谷川 豊
    • Organizer
      日本糖尿病学会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-05-26
  • [Book] 糖尿病 最新の治療 2007-20092007

    • Author(s)
      長谷川 豊
    • Total Pages
      44-48
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 2型糖尿病における膵β細胞研究の進歩2007

    • Author(s)
      長谷川 豊
    • Total Pages
      95-103
    • Publisher
      診断と治療社

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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