2008 Fiscal Year Annual Research Report
マイクロアレイによる、卵巣明細胞腺癌に有効な薬剤の探索
| Project/Area Number |
19890114
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
松村 謙臣 Kyoto University, 医学研究科, 助教 (20452336)
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| Keywords | 卵巣癌 / マイクロアレイ / キナーゼ阻害剤 / 卵巣明細胞腺癌 / チョコレートのう胞 |
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| Research Abstract |
もとの組織型の明らかな卵巣癌細胞株を38種類集めてマイクロアレイを行い、さらに、Websiteの臨床データと比較することによって、明細胞腺癌を特徴づける"Clear Cell Signature"を同定した。Clear Cell Signatureの解析により、以下のことが明らかとなった。
1) Clear Cell Signatureは、再現性をもって、他のマイクロアレイデータセットにおいても、明細胞腺癌を同定した。さらに、RT-PCRによって、細胞株と臨床サンプルを調べることによっても、その再現性を確認できた。
2) Clear Cell Signatureに含まれる遺伝子は、鉄やチョコレートのう胞の内容液を不死化卵巣表層上皮細胞に添加することにより有意に発現上昇し、チョコレートのう胞という環境因子を反映している。
3) Clear Cell Signatureに含まれる遺伝子には、kidnery developmentというGO termが濃縮しており、さらにclustering解析によって、明細胞腺癌細胞株と、腎細胞癌細胞株はきわめて類似していた。卵巣明細胞腺癌細胞株RMG-2を用いて、腎細胞癌で使われているSorafenibのin vivoでの抗腫瘍効果を検討した結果、きわめて有効であることがわかった。このことは、明細胞腺癌において、E2F活性が低いがRas活性が高いというマイクロアレイデータと関連している可能性がある。今後は卵巣明細胞腺癌に対して、Sorafenibの臨床試験を検討すべきである。
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[Journal Article] Yin yang 1 modulates taxaane response in epithelial ovarian cancer.2009
Author(s)
Matsumura N, Huang Z, Baba T, Lee PS, Barnett JC, Mori S, Chang JT, Kuo WL, Gusberg AH, Whitaker RS, Gray JW, Fujii S, Berchuck A, Murphy SK.
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Journal Title
Molecular Cancer Research 7
Pages: 210-220
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical significance of the NKG2D ligands, MICA/B and ULBP2 in ovarian cancer : high expression of ULBP2 is an indicator of poor prognosis.2009
Author(s)
Li K, Mandai H, Hamanishi J, Matsumura N, Suzuki A, Yagi H, Yamaguchi K, Baba T, Fujii S, Konishi I.
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Journal Title
Cancer Immunology, Immunotherapy 58
Pages: 641-652
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epigenetic regulation of CD133 and tumorigenicity of CD133+ovvarian cancer cells.2009
Author(s)
Baba T, Convery PA, Matsumura N, Whitaker RS, Kondoh E, Perry T, Huang Z, Bentley RC, Mori S, Fuji S, Marks JR, Berchuck A, Murphy SK.
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Journal Title
Oncogene. 15
Pages: 209-118
Peer Reviewed
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