2019 Fiscal Year Annual Research Report
Research and development for practical use of individualized canine cancer immunotherapy
| Project/Area Number |
19H03132
|
|---|
| Research Institution | Nippon Veterinary and Life Science University |
|---|
Principal Investigator |
塚田 晃三 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 教授 (90304930)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 道郎 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 教授 (00238586)
山本 一郎 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (00424763)
田村 恭一 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (00722282)
宮前 二朗 岡山理科大学, 獣医学部, 助教 (40846143)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 犬がん免疫療法 / DLA-88型 / survivin / 臨床研究 / ペプチドワクチン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究目的である犬のがん免疫療法の臨床研究実施に向け、これまで基礎的研究成果を積み上げてきた。がん免疫療法は、９アミノ酸からなるペプチドを抗原とするワクチン接種で、有効な細胞傷害性Tリンパ球（CTL）を誘導させる方法である。多くの悪性度の高い癌種で、がん抗原survivinが発現されることから、survivinに標的を絞り、９アミノ酸からなるsurvivinペプチドと抗原提示側のDLA-88型との組合せを明らかにしてきた。１）survivinペプチドの提示可能なDLA-88型の抗原提示ポケット（ABCDEF）のうち、B、CE、Fに各々のペプチドP2、P6、P9が結合することが示唆され、DLA-88型の適合型及び不適合型のポケット領域のアミノ酸配列の違いを明らかにした。今後はこれを基に簡便な適合型検査を確立させる予定である。また、２）犬のがんペプチドワクチンに必要な成分のうち、がん抗原の他にアジュバントが重要であることから、最適なアジュバント成分をみつけるため、マウスがん肺転移モデル（luciferase遺伝子を導入した大腸癌株CT26の静注後の肺転移をIVISイメージング装置でモニタリング可能にした方法）を用い、様々なToll-like Receptor（TLR）を刺激する成分を探索した。その結果、リポ多糖、リポペプチド、Pam3CSK4、flagellin、丸山ワクチン成分アラビノマンナン（SSM）には十分な肺転移の予防効果はなく、一部CpGに効果を見出したが、S化CpGでより強い有効性を見出した。また、CpG配列が重要であり、現在のところ、HSV-1由来のCpG配列の高い有効性を検出している。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
簡便なDLA-88型検査を見出すため、survivinペプチド抗原提示可能のDLA-88型ポケットに絞った検出法を探す必要があるが、その前にペプチドとポケット型の結合パターンを明らかにする必要があり、複雑なDLA-88型パターンの情報整理に手こずり、時間がかかってしまった。
|
| Strategy for Future Research Activity |
来年度以降に計画している犬のがんペプチドワクチン療法の臨床研究を実施するため、適合型検査の確立は重要な課題である。１）簡便なDLA-88型検査法の確立については、ペプチドとポケット型の結合パターンが判明したので、適合型を検出するSNPに着目したリアルタイムPCR法及びシークエンス法で検討していく。２）凍結切片作製に基づく腫瘍診断とがん抗原survivinの発現検査の確立については今年度中に進める予定である。３）臨床研究に向けた動物医療センター倫理委員会の申請書作成を準備していく。
|
