2020 Fiscal Year Annual Research Report
Dysfunction of mucosal immune education system in chronic inflammation
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19H03450
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
倉島 洋介 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (30729372)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 免疫末梢教育 / 微小環境 / 慢性炎症 / マクロファージ / 顆粒球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マスト細胞やマクロファージなどの免疫細胞は、組織・臓器の微小環境に応じて、生体にとって有益に働くように制御されている。申請者の独自の研究から、間葉系細胞と呼ばれる細胞集団が免疫細胞に対して、末梢組織で組織特異性を誘導していることがわかっており、これを「免疫末梢教育機構」と呼んでいる。一方で、線維化をはじめとした慢性炎症では「免疫末梢教育機構」が破綻しており、不適切な免疫細胞の恒常的活性化が起きている。
本研究では、間葉系細胞の機能破綻が導く免疫末梢教育の攪乱による組織破壊並びに腸管線維化について① 腸管線維化に関わる腸管間葉系細胞の同定と② 病態形成を導く「免疫末梢教育機構」の破綻機序の解明を目的としたの２つの研究小課題を設置し、解析を進めている。
本年度では、昨年度に続きデキストラン硫酸ナトリウムによる正常・急性炎症・慢性炎症マウスモデルを比較し、慢性期に増生する間葉系細胞の同定を進めた。その結果、腸炎の慢性期に特異的に発現する遺伝子として、細胞外に分泌される接着分子を同定した。そこで、遺伝子改変マウスを作製し解析を進めたところ、当該マウスではコントロールマウスと比較し、腸炎発症時には同レベルの炎症が起こることが示された。一方で、慢性炎症に伴う大腸ポリープのサイズおよび量が有意に増加しており、がん化抑制に関わる分子及び細胞集団である可能性が得られた。今後、当該マウスを用いて、病態形成機構と「免疫末梢教育機構」との関連についての詳細を明らかにする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では、慢性炎症時に誘導されてくる遺伝子並びに細胞集団を同定しているとともに、遺伝子改変マウスを用いた解析から表現型を得られており、順調な進展と考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
上述の通り、本研究で標的とする慢性炎症及びがん化に関わる遺伝子を標的とした遺伝子改変マウスでの解析を進め、病態形成機構と「免疫末梢教育機構」の関連について明らかにする予定である。また、種々の細胞間相互作用を模倣したin vitro解析系を確立し、解析を進める予定である。
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[Journal Article] Pancreatic glycoprotein 2 is a first line of defense for mucosal protection in intestinal inflammation.2021
Author(s)
Kurashima Y., Kigoshi T., Murasaki S., Arai F., Shimada K., Natsumi Seki N., Kim Y.G., Hase K., Ohno H., Kawano K., Ashida H., Suzuki T., Morimoto M., Saito Y., Sasou A., Goda Y., Yuki Y., Inagaki Y., Iijima H., Suda W., Hattori M., Kiyono H.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 12
Pages: 1067
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Orally desensitized intestinal mast cells acquire regulatory characteristics for food allergy control.2020
Author(s)
Takasato Y., Kurashima Y., Kiuchi M., Kiyoshi Hirahara K., Murasaki S., Arai F., Nakamura M., Fujisawa K., Kunisawa J., Kubo M., Takemura N., Uematsu S., Akira S., Takahashi T., Nakayama T., Kiyono H.
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Journal Title
Mucosal Immunology
Volume: －
Pages: －
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Stratified layer analysis reveals intrinsic leptin stimulates cryptal mesenchymal cells for controlling mucosal inflammation.2020
Author(s)
Matsumura S., Kurashima Y., Murasaki S., Morimoto M., Arai F., Saito Y., Katayama N., Kim D., Inagaki Y., Kudo T., Ernst P., Shimizu T., Kiyono H.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 10
Pages: 18351
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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