2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development of radioprotectors that selectively protect normal tissues
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19H03604
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
森田 明典 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (90334234)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青木 伸 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 教授 (00222472)
王 冰 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線影響研究部, グループリーダー(定常) (10300914)
下川 卓志 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 物理工学部, 研究統括(定常) (20608137)
椎名 勇 東京理科大学, 理学部第一部応用化学科, 教授 (40246690)
笹谷 めぐみ (豊島めぐみ) 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (80423052)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 放射線防護剤 / 細胞死 / 正常組織防護 / p53 / 分子標的創薬 / 抗炎症作用 / 抗炎症剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①「p53調節剤」の研究開発：本研究では、先行研究で見出されたp53調節剤5CHQよりも高い放射線防護活性を有するp53制御剤の開発を目指し、放射線高感受性の増殖性細胞への取込みを高めるプロドラッグとして5CHQおよびその配糖体の活性を評価した。
ICRマウスを用いたX線後半身照射試験を行った結果、投与濃度と最大耐用量maximum tolerated dose（MTD）の比較では、5CHQはMTD（80 mg/kg）の約1/2、5CHQ配糖体はMTD（120 mg/kg）の1/6という低用量で最適な放射線防護活性が得られただけでなく、5CHQ配糖体は5CHQを上回る放射線防護活性を示した。さらにTrp53ノックアウトマウスでは5CHQ配糖体の放射線防護効果が認められなかったため、本化合物の放射線防護効果がp53依存的であることも明らかとなった。
②p53非依存的な放射線防護剤の開発
前年度に引き続き、炎症反応を抑制し、放射線防護効果の高い新規化合物（特許申請予定）の作用機構解析を進めた。定量PCR解析の結果、複数の炎症反応関連遺伝子の増減が確認されたが、炎症性サイトカインであるIl1b、Il18の発現は低下しなかったことから、これら炎症性サイトカインの産生に必要なCasp1/4を欠損したマウスへの腹部照射試験を実施したところ、本化合物は放射線防護効果を示さなかった。この結果は、本化合物による放射線防護効果がCaspase-1/Caspase-4依存的なイベントを必要とすることを示していると考えられた。また、幹細胞マーカー遺伝子であるLgr5の発現を指標に定量PCR解析した結果、本化合物の防護活性を裏付ける幹細胞保護効果が直腸の組織解析より得られた。現在、照射後の直腸における本化合物による主要遺伝子の発現変動解析を実施し、責任遺伝子の特定を進めている。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
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[Presentation] A novel immunomodulatory compound that prevents sub-total body irradiation-induced intestinal death2021
Author(s)
Taiga Tanimoto, Akinori Morita, Yuichi Nishiyama, Takatsugu Murata, Anjyu Sakai, Akinori Kanai, Yuichi Higashi, Taisei Kunii, Takuma Sakai, Ryo Sadatomi, Bing Wang, Takashi Shimokawa, Kenya Nakata, Naoki Takemura, Tatsuya Saitoh, Toshiya Inaba and Isamu Shiina
Organizer
The 64th Annual Meeting of the Japan Radiation Research Society
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[Presentation] 抗炎症作用を有する新規化合物の腸炎制御剤としての活性評価2021
Author(s)
東 優一, 森田 明典, 西山 祐一, 村田 貴嗣, 酒井 杏樹, 金井 昭教, 谷本 大河, 坂井 卓磨, 中田 健也, 武村 直紀, 齊藤 達哉, 稲葉 俊哉, 椎名 勇
Organizer
第29回日本Cell Death学会学術集会
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[Presentation] p53を標的とした放射線防護剤の粒子線治療における役割2021
Author(s)
森田 明典, 王 冰, 田中 薫, 勝部 孝則, 村上 正弘, 下川 卓志, 西山 祐一, 越智 進太郎, 佐藤 秀哉, 根井 充, 青木 伸
Organizer
第58回生物部会学術大会・第49回放射線による制癌シンポジウム
Invited
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[Presentation] 抗炎症作用を有する新規化合物の放射線防護剤としての活性評価2021
Author(s)
谷本 大河, 森田 明典, 西山 祐一, 村田 貴嗣, 酒井 杏樹, 金井 昭教, 東 優一, 越智 進太郎, 國井 大誓, 坂井 卓磨, 貞富 凌, 王 冰, 下川 卓志, 中田 健也, 齊藤 達哉, 稲葉 俊哉, 椎名 勇
Organizer
第58回生物部会学術大会・第49回放射線による制癌シンポジウム
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