2021 Fiscal Year Annual Research Report
関節リウマチ病態における転写因子Sox4の時間空間的作用の全貌解明
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19H03780
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
吉富 啓之 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50402920)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸口田 淳也 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (40273502)
伊藤 宣 京都大学, 医学研究科, 特定教授 (70397537)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Tph細胞 / Sox4 / PD-1 / 関節リウマチ / 転写因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、ヒトCD4陽性T細胞が関節リウマチの炎症環境下でどの様な分画がどの様に機能を発揮するのか、またその機能はSox4、Maf、TOX、Blimp1を含めたどの様な転写因子の制御によるのかを詳細に解明することを目的とし行う。令和2年度は関節リウマチ患者由来のCD4陽性T細胞を単一細胞レベルでのscRNA-seqデータに対し教師なしクラスタリングを行った所、CXCL13を産生するPD-1陽性のTph細胞が患者検体におけるCD4陽性T細胞の主だった分画の1つとして抽出された。また既報通り炎症罹患組織にはFoxP3を発現する制御性T細胞が多数存在することも示された。さらに、scRNA-seqにおける患者Tph分画での転写因子の発現を観察した所Sox4以外にもTph細胞分画内で発現が変化する転写因子を認めた。興味深いことに、CXCL13を産生するPD-1陽性のTph細胞は教師なしクラスタリングにより複数の亜分画に細分化されていた。令和3年度はリウマチ滑膜由来CD4陽性T細胞の遺伝子発現制御領域の活性化状態を解析したところ、末梢血由来CD4陽性細胞に比べて、Sox4やTGFシグナルを担うSMAD2/3や組織炎症に関連する転写因子の結合モチーフを含む配列が様々な遺伝子領域で活性化していた。このことから、炎症環境におけるTGF-βシグナルやその下流で発現が上昇するSOX4が炎症環境下におけるCD4陽性T細胞の形質を多面的に制御している事が明らかとなった。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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