2021 Fiscal Year Annual Research Report
Development and drug discovery for urolithiasis by integrated analysis of bio-repair mechanisms
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19H03791
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田口 和己 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (00595184)
安藤 亮介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30381867)
松永 民秀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 教授 (40209581)
海野 怜 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (40755683)
川端 剛 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (60734580)
岡田 淳志 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70444966)
濱本 周造 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (80551267)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 尿路結石 / 脂質代謝異常 / オートファジー / マクロファージ / 低分子化合物ライブラリー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
尿路結石は、生涯罹患率が12%に達し、再発率は5年で50%と高いが、予防法は確立していない。私たちは、尿路結石モデルマウスにおいて「腎結石が自然消失する」という現象を捉えた。これには、尿細管上皮細胞のオートファジーや、免疫細胞であるMφによる結晶貪食が関わることが示唆される。本研究では、尿細管上皮細胞・Mφ・脂肪細胞らの細胞間ネットワークに焦点を当て、以下の5つの研究から尿路結石の包括的な治療法・予防法の開発を目指した。
[1] オートファジーを応用した尿路結石形成機序の解明と制御法の確立：オートファジーが結石形成腎で低下していることを示し、MTOR阻害剤がオートファジーと結石形成の減少をきたすことを明らかにし、その機序を検討した。 [2] Mφ分化を応用した尿路結石の消失現象の解明と予防法の開発：マウス骨髄から遊離したMφをM1・M2に分化、ソート後、静脈注射によって投与し、M2が結石形成を抑制した。M2を増加される薬物投与で検討した。 [3] 脂質代謝障害におけるオートファジー・Mφ機能の障害と結石形成変化の解明：脂質代謝に関わるFABP4が結石形成腎で低下しているため、KOマウスを用いて機序の解明を行った。 [4] ヒト腎乳頭・尿中蛋白におけるオートファジー/Mφ/脂質代謝関連分子のomics解析：ヒト腎乳頭組織からRNAを抽出した。モデルマウスのRNA発現とともに、Omics解析によって結石形成におけるネットワークを解明している。 [5] 低分子化合物ライブラリーによる細胞間結晶貪食作用を介した創薬：iPS細胞からMφを分化させた。そのMφがシュウ酸カルシウム結晶を貪食することを確認した。結石患者由来iPS細胞を作成し、腎オルガノイドの作成に成功した。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Risk Factors for Failure of Endoscopic Management of Stone-related Ureteral Strictures2021
Author(s)
Sugino T, Taguchi K, Hamamoto S, Okada T, Isogai M, Tanaka Y, Unno R, Fujii Y, Hamakawa T, Ando R, Okada A, Yasui T.
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Journal Title
Urol J .
Volume: 2021
Pages: 6697
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] STONE FORMATION BY ANALYSIS OF UROFLOW DYNAMICS IN THE RENAL PELVIS2021
Author(s)
Kawase Kengo,Hamamoto Shuzo, Hattori Shota, chaya Ryosuke, Okada Tomoki, Tanaka Yutaro, Sugino Takeru, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Nakamura Masanori, Yasui Takahiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2021
Int'l Joint Research
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[Presentation] THE MECHANISM OF KIDNEY STONE SUPPRESSION BY PROLINE HYDROXYLASE INHIBITOR ADMINISTRATION2021
Author(s)
Kawase Kengo, Hamamoto Shuzo, Hattori Tatsuya, Okada Tomoki, Tanaka Yutaro, Sugino Takeru, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Yasui Takahiro
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2021
Int'l Joint Research
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[Presentation] FATTY ACID BINDING PROTEIN 4 ATTENUATES MACROPHAGE AND TUBULAR CELLS CRYSTAL PHAGOCYTOSIS TO DRIVE RENAL CALCIUM OXALATE STONE DEVELOPMENT2021
Author(s)
Taguchi Kazumi, Unno Rei, Sugino Teruaki, Kawase Kengo, Heiko Yang, Hamamoto Shuzo, Okada Atsushi, Marshall Stoller, Yasui Takahiro, Tom Chi,
Organizer
American Urological Association Annual Meeting 2021
Int'l Joint Research
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