Establishment of novel oral cancer stem cell model mimicking human oral cancer by reprogramming and insertion of gene mutation

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19H03853
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: KUDO Yasusei 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (50314753)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡本 哲治 東亜大学, その他の研究科, 教授 (00169153) ; 宮本 洋二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (20200214) ; 石丸 直澄 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (60314879) ; 嶋本 顕 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 教授 (70432713) ; 泰江 章博 徳島大学, 病院, 講師 (80380046)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 口腔癌 / 癌幹細胞 / 遺伝子変異

Outline of Final Research Achievements

To date, no experimental model has been developed that mimics the genetic abnormalities actually found in human oral cancer patients. The gene mutation of TP53, CDKN2A, and FAT1 are the top three gene mutations frequently found in human oral cancer. In this study, we generated TP53 gene-deficient mice and CDHN2A and FAT1 knock-in mice that mimic the gene mutations. We isolated keratinocytes from the tongue of these mice. Currently, we are in the process of establishing an oral cancer stem cell model that mimics human oral cancer by inducing incomplete reprogramming of keratinocytes. We would like to clarify the details of the development and progression mechanism of oral cancer from the analysis using these cells.

Free Research Field

実験腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究はこれまでによく知られていない口腔癌幹細胞の性質や癌進展の新規メカニズムの解明、新規診断マーカーや抗がん剤の開発に繋がるなどの臨床へのフィードバックが期待される。これまでに実際に口腔癌患者で認められる遺伝子異常を模倣した口腔発癌モデルは開発されていない。本研究で作製する口腔癌幹細胞モデルは、実際の口腔癌患者で高頻度に認められる遺伝子変異を模倣しており、in vivoにおける局所微小環境下で口腔癌幹細胞の増殖・進展を検討する有用なツールになりうる。将来的には、抗がん剤などの治療効果の有効性試験への応用など、新たな研究基盤となることが期待される。