2021 Fiscal Year Annual Research Report
がん転移制御に向けた内皮間葉転換機構とERK5の役割解明
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19K07321
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
石澤 有紀 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (40610192)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中馬 真幸 徳島大学, 病院, 特任助教 (20819289) [Withdrawn]
堀ノ内 裕也 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (30716593) [Withdrawn]
座間味 義人 岡山大学, 大学病院, 教授 (70550250)
武智 研志 徳島大学, 病院, 特任助教 (90793240) [Withdrawn]
合田 光寛 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (40585965)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 内皮間葉転換 / 血管内皮細胞 / ERK5 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は転移発症の重要な病態であると考えられる内皮間葉転換 (EndMT) を標的とし、その分子機構を明らかにするとともに、EndMTに対して抑制的に働くことが示唆されているERK5の腫瘍進展・転移における役割を解明することを目的とするものである。
培養ヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC) においてEndMTを誘導するTGF-β 刺激は、内皮細胞マーカーであるCD31の発現を低下させた。一方ERK5活性化剤であるピタバスタチンを処置した細胞ではTGF-β刺激によるCD31の発現低下を認めなかった。このことから、培養細胞においてERK5活性化が内皮細胞としての性質の保持に寄与している可能性が示された。さらに、血管内皮細胞特異的ERK5ヘテロ欠損マウス(ERK5EKO)を用いてルイス肺がん由来細胞の担がんモデルを作成した。仮説ではERK5ヘテロ欠損によりEndMTが誘導され、腫瘍の増大に促進的に働くと考えていたが、むしろ腫瘍の増大が緩徐になっている傾向を認めた。
そこで、ERK5欠損の血管新生への影響を検討するため、遊離皮弁モデルマウスを作成し、皮弁の生着率について比較検討した。その結果、ERK5EKOでは野生型マウスに比べ皮弁の生着率が向上していることが明らかとなった。このことからERK5欠損により血管新生が促進されたことが示唆される。ERK5によって負に制御されているVEGFの発現上昇がその一因である可能性が考えられた。これまでにTCGAデータベース解析から、腫瘍におけるVEGFおよびVEGF受容体の発現増加が予後の増悪に相関することを見出しており、今後は、ERK5-EndMTに加えVEGFの関与についてさらに検討する計画である。
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Research Products
(29 results)
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[Journal Article] Identification of prophylactic drugs for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy using big data2022
Author(s)
Zamami Y, Niimura T, Kawashiri T, Goda M, Naito Y, Fukushima K, Ushio S, Aizawa F, Hamano H, Okada N, Yagi K, Miyata K, Takechi K, Chuma M, Koyama T, Kobayashi D, Shimazoe T, Fujino H, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K.
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Journal Title
Biomedicine & Pharmacotherapy
Volume: 148
Pages: 112744～112744
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Association Between Statin Use and Daptomycin-related Musculoskeletal Adverse Events: A Mixed Approach Combining a Meta-analysis and a Disproportionality Analysis2022
Author(s)
Chuma M, Nakamoto A, Bando T, Niimura T, Kondo Y, Hamano H, Okada N, Asada M, Zamami Y, Takechi K, Goda M, Miyata K, Yagi K, Yoshioka T, Izawa-Ishizawa Y, Yanagawa H, Tasaki Y, Ishizawa K.
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Journal Title
Clinical Infectious Diseases
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Examination of the antiepileptic effects of valacyclovir using kindling mice― search for novel antiepileptic agents by drug repositioning using a large medical information database2021
Author(s)
Takahashi S, Takechi K, Jozukuri N, Niimura T, Chuma M, Goda M, Zamami Y, Izawa-Ishizawa Y, Imanishi M, Horinouchi Y, Ikeda Y, Tsuchiya K, Yanagawa H, Ishizawa K.
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Journal Title
European Journal of Pharmacology
Volume: 902
Pages: 174099～174099
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effects of 5‐HT3 receptor antagonists on cisplatin‐induced kidney injury2021
Author(s)
Goda M, Kanda M, Yoshioka T, Yoshida A, Murai Y, Zamami Y, Aizawa F, Niimura T, Hamano H, Okada N, Yagi K, Chuma M, Izawa‐Ishizawa Y, Ishizawa K.
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Journal Title
Clinical and Translational Science
Volume: 14
Pages: 1906～1916
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 慢性骨髄性白血病に対するBCR-ABL阻害剤とALDH阻害剤併用による抗腫瘍効果2022
Author(s)
國木 悠理香, 八木 健太, 吉田 莉奈, 岡本 尚大, 安藤 里英, 山川 裕介, 濱野 裕章, 合田 光寛, 新村 貴博, 相澤 風花, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第95回日本薬理学会年会
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[Presentation] 大規模医療情報データベースを用いたスニチニブ誘発心不全に対する予防薬の探索2022
Author(s)
阪本 淑華, 友近 七海, 濱野 裕章, 合田 光寛, 新村 貴博, 相澤 風花, 八木 健太, 仲村 明人, 西内 栞, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第95回日本薬理学会年会
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[Presentation] 杜仲葉エキスによる大動脈解離発症抑制効果の検討2022
Author(s)
宮田 晃志, 石澤 有紀, 近藤 正輝, 辻中 海斗, 大峯 航平, 西 穂香, 相澤 風花, 濱野 裕章, 八木 健太, 座間味 義人, 合田 光寛, 石澤 啓介
Organizer
第95回日本薬理学会年会
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[Presentation] シスプラチン誘発急性腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの影響2022
Author(s)
吉岡 俊彦, 合田 光寛, 神田 将哉, 吉田 愛美, 糸林 小友理, 杉本 祐悟, 石澤 有紀, 八木 健太, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第95回日本薬理学会年会
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対するバルプロ酸ナトリウムの有効性の検証2022
Author(s)
糸林 小友理, 合田 光寛, 吉田 愛美, 杉本 祐悟, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
日本薬学会第142年会
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[Presentation] 大規模医療情報および遺伝子発現データベースを活用したバンコマイシン関連腎障害に対する予防薬の探索とソの有用性の検討2021
Author(s)
谷 友歩, 中馬 真幸, 合田 光寛, 坂東 貴司, 近藤 正輝, 國木 悠理香, 濱野 裕章, 新村 貴博, 岡田 直人, 相澤 風花, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第139回日本薬理学会近畿部会
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[Presentation] 血管新生阻害剤における大動脈解離発症の関連要因解明2021
Author(s)
辻中 海斗, 石澤 有紀, 新村 貴博, 吉岡 俊彦, 合田 光寛, 近藤 正輝, 大峯 航平, 西 穂果, 宮田 晃志, 濱野 裕章, 相澤 風花, 八木 健太, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第50回日本心脈管作動物質学会
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する新規予防薬の探索2021
Author(s)
吉田 愛美, 合田 光寛, 杉本 祐悟, 八木田 ひかり, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 櫻田 巧, 石澤 有紀, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人,八木 健太, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第60回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する杜仲葉エキスの効果2021
Author(s)
吉岡 俊彦, 合田 光寛, 神田 将哉, 吉田 愛美, 糸林 小友理, 杉本 祐悟, 石澤 有紀, 八木 健太, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第60回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
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[Presentation] 大規模医療情報データベースを活用した抗がん剤副作用に対する 予防法の確立2021
Author(s)
合田 光寛, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 吉田 愛美, 新村 貴博, 櫻田 巧, 小川 敦, 岡田 直人, 相澤 風花, 八木 健太, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第60回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会 シンポジウム2
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[Presentation] 杜仲茶エキスによる大動脈疾患発症抑制効果の検討2021
Author(s)
大峯 航平, 近藤 正輝, 合田 光寛, 西 穂香, 宮田 晃志, 辻中 海斗, 濱野 裕章, 相澤 風花, 八木 健太, 座間味 義人, 石澤 啓介, 石澤 有紀
Organizer
第140回日本薬理学会近畿部会
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[Presentation] シスプラチン誘発腎障害に対する新規予防候補薬の効果2021
Author(s)
吉田 愛美, 合田 光寛, 杉本 祐悟, 八木田 ひかり, 神田 将哉, 吉岡 俊彦, 櫻田 巧, 相澤 風花, 濱野 裕章, 岡田 直人, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第140回日本薬理学会近畿部会
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[Presentation] ラモトリギンの皮膚障害リスクに影響する因子の探索2021
Author(s)
宮田 晃志, 坂東 寛, 合田 光寛, 中馬 真幸, 新田 侑生, 田崎 嘉一, 吉岡 俊彦, 小川 淳, 座間味 義人, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 石澤 啓介
Organizer
第42回日本臨床薬理学会学術総会
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[Presentation] 医療ビッグデータを基盤とした迅速かつ安全ながん支持療法の開発2021
Author(s)
相澤 風花, 梶本 春奈, 森山 大嗣, 新村 貴博, 合田 光寛, 新田 綾香, 高橋 志門, 濱野 裕章, 八木 健太, 石澤 有紀, 座間味 義人, 石澤 啓介
Organizer
第31回日本医療薬学会年会シンポジウム9
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[Presentation] 抗がん剤副作用予防のための大規模医療情報データベース解析を活用したリバーストランスレーショナルリサーチ2021
Author(s)
神田 将哉, 合田 光寛, 吉岡 俊彦, 吉田 愛美, 新村 貴博, 櫻田 巧, 小川 敦, 岡田 直人, 相澤 風花, 座間味 義人, 八木 健太, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 石澤 啓介
Organizer
第31回日本医療薬学会年会シンポジウム58
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