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2019 Fiscal Year Research-status Report

Molecular epidemiological study of radiation-induced juvenile thyroid cancer

Research Project

Project/Area Number 19K07471
Research InstitutionDepartment of Clinical Research, National Hospital Organization Nagasaki Medical Center

Principal Investigator

伊東 正博  独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床検査科, 病理医 (30184691)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) サエンコ ウラジミール  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (30343346)
中島 正洋  長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50284683)
三浦 史郎  独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 病理診断科, がん中央診療部長・がんゲノム診療部長 (80513316)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords甲状腺癌 / 放射線被曝 / 小児甲状腺癌 / チェルノブイリ / 分子疫学
Outline of Annual Research Achievements

申請者らは1986年のチェルノブイリ原発事故以来、国際的な組織バンク事業参画や学術的な研究成果の発信し、2011年の福島第一原発事故後のスクリーニングで発見された若年者甲状腺癌の病理組織・分子生物学的研究に携わっている。福島県の若年者のスクリーニングで発見された乳頭癌症例の病理形態学的特徴や遺伝子プロファイルは、チェルノブイリ症例とは大きく異なっていた(Cancer Sci 2019, Sci Rep 2015)。チェルノブイリ症例では充実性成分が多くret/PTCを主とし、福島症例では乳頭上構造を主とする古典的乳頭癌が多くBRAF変異を主としていた。本邦の自然発症症例と福島症例の形態学的解析は独立した論文として完成させた(Endocri J 2017, Cancer Sci 2019)。今回の申請課題はチェルノブイリ周辺地域と本邦の放射線被曝関連と自然発症の若年発症甲状腺癌、4群を分子病理学的に比較検討することにある。2019年度は計748症例(ウクライナ410、日本338)の小児・若年者甲状腺乳頭癌の臨床病理組織学的検討を行った。本邦は福島県の115例と他県の223例、ウクライナ症例はチェルノブイリ事故後の245例と自然発症の165例。年齢階層は小児(手術時14歳以下)、青年(15<18)、成人(19<23)の3サブグループに分けた。ウクライナの放射性関連乳頭癌は他群と比較し、充実性要素の頻度が高く、甲状腺被膜外浸潤、リンパ節や肺転移など侵襲性が有意に高度であった。一方、福島症例は他県の自然発症症例と形態学的に有意な差は指摘できなかった。集団検診の福島グループの特異な点は男性比率が他群に比して大きく、平均腫瘍サイズが小さいことであった。ウクライナの放射性被曝グループの形態学的特徴と自然発症例との比較から、福島グループは非放射性腫瘍の性質を呈していることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究成果の論文化を行い、現在投稿中である。

Strategy for Future Research Activity

現在投稿中の論文化の達成を第一の目標とする。同時に引き続き試料収集と残された課題へと進めていく。当初の研究計画に変更はない。
チェルノブ イリ組織バンクや国内の甲状腺専門病院からの継続的な試料収集を図り、福島県立医科大学との共同研究の推進していく。年齢・性別を一致させた被曝の影響の ない日本とウクライナの小児乳頭癌症例、チェルノブイリ原発事故後に発症した小児症例と福島症例を用いて、臨床病理組織学的検討を進めていく。形態学的には甲状腺乳頭癌の亜型分類、pT、pEx、腫瘍構成成分比率、好酸性化やリンパ球浸潤の程度、リンパ節転移、遠隔転移の有無、免疫組織 化学ではMIB1 index、BRAF変異やP53の発現頻度を解析している。腫瘍構成成分は低分化相当の充実性、索状、島状胞巣と高分化相当の乳頭状や濾胞状成分につ いて比較検討していく。研究成果をもとに福島症例での特徴と被曝の影響を考察する。
2. 53BP1蛍光免疫染色による遺伝子安定性維持機構の損傷の解析、小児甲状腺がんのゲノムDNA変異解析は申請期間中、継続的に遂行してく。

Causes of Carryover

試薬購入費が予想したほどには増えず、予定支出額が抑えられた。次年度に使用できる予算として確保できた。

  • Research Products

    (21 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (4 results) Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 9 results) Presentation (7 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] キエフ内分泌研究所(ウクライナ)

    • Country Name
      UKRAINE
    • Counterpart Institution
      キエフ内分泌研究所
  • [Int'l Joint Research] ロンドン大学(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      ロンドン大学
  • [Int'l Joint Research] カトリック大学(イタリア)

    • Country Name
      ITALY
    • Counterpart Institution
      カトリック大学
  • [Int'l Joint Research] ロシア医科学アカデミー医学放射線研究センター(ロシア連邦)

    • Country Name
      RUSSIA FEDERATION
    • Counterpart Institution
      ロシア医科学アカデミー医学放射線研究センター
  • [Journal Article] Protective effects of a cystine and theanine mixture against acute radiation injury in rats2020

    • Author(s)
      Matsuu-Matsuyama Mutsumi、Shichijo Kazuko、Tsuchiya Takashi、Kondo Hisayoshi、Miura Shiro、Matsuda Katsuya、Sekine Ichiro、Nakashima Masahiro
    • Journal Title

      Environmental Toxicology and Pharmacology

      Volume: 78 Pages: 103395~103395

    • DOI

      10.1016/j.etap.2020.103395

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Morphological and functional changes in neonatally X-irradiated thyroid gland in rats2020

    • Author(s)
      Fujimoto Nariaki、Matsuu-Matsuyama Mutsumi、Nakashima Masahiro
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 67 Pages: 231~240

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ19-0245

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histopathological analysis of papillary thyroid carcinoma detected during ultrasound screening examinations in Fukushima2019

    • Author(s)
      Suzuki Shinichi、Bogdanova Tetiana I.、Saenko Vladimir A.、Hashimoto Yuko、Ito Masahiro、Iwadate Manabu、Rogounovitch Tatiana I.、Tronko Mykola D.、Yamashita Shunichi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 110 Pages: 817~827

    • DOI

      10.1111/cas.13912

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A Novel Diagnostic Method for Thyroid Follicular Tumors Based on Immunofluorescence Analysis of p53-Binding Protein 1 Expression: Detection of Genomic Instability2019

    • Author(s)
      Otsubo Ryota、Matsuda Katsuya、Mussazhanova Zhanna、Sato Ayako、Matsumoto Megumi、Yano Hiroshi、Oikawa Masahiro、Kondo Hisayoshi、Ito Masahiro、Miyauchi Akira、Hirokawa Mitsuyoshi、Nagayasu Takeshi、Nakashima Masahiro
    • Journal Title

      Thyroid

      Volume: 29 Pages: 657~665

    • DOI

      10.1089/thy.2018.0548

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gray Matter Heterotopia: Histological Evidence of Intrauterine Radiation Exposure in a Nagasaki Atomic Bomb Survivor2019

    • Author(s)
      Akazawa Yuko、Ito Masahiro、Naito Shinji、Kishikawa Masao、Sekine Ichiro、Nakashima Masahiro
    • Journal Title

      Radiation Research

      Volume: 192 Pages: 666~666

    • DOI

      10.1667/RR15390.1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cribriform-Morular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma Shows High Ki-67 Labeling Indices, despite Its Excellent Prognosis2019

    • Author(s)
      Hirokawa Mitsuyoshi、Matsuda Katsuya、Kudo Takumi、Higuchi Miyoko、Suzuki Ayana、Takada Nami、Nakashima Masahiro、Miyauchi Akira
    • Journal Title

      Pathobiology

      Volume: 86 Pages: 248~253

    • DOI

      10.1159/000501097

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Basal Autophagy Deficiency Causes Thyroid Follicular Epithelial Cell Death in Mice2019

    • Author(s)
      Kurashige Tomomi、Nakajima Yasuyo、Shimamura Mika、Matsuyama Mutsumi、Yamada Masanobu、Nakashima Masahiro、Nagayama Yuji
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 160 Pages: 2085~2092

    • DOI

      10.1210/en.2019-00312

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TERT mRNA Expression as a Novel Prognostic Marker in Papillary Thyroid Carcinomas2019

    • Author(s)
      Tanaka Aya、Matsuse Michiko、Saenko Vladimir、Nakao Tomoe、Yamanouchi Kosho、Sakimura Chika、Yano Hiroshi、Nishihara Eijun、Hirokawa Mitsuyoshi、Suzuki Keiji、Miyauchi Akira、Eguchi Susumu、Yoshiura Ko-ichiro、Yamashita Shunichi、Nagayasu Takeshi、Mitsutake Norisato
    • Journal Title

      Thyroid

      Volume: 29 Pages: 1105~1114

    • DOI

      10.1089/thy.2018.0695

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] JAK/STAT3 and NF-κB Signaling Pathways Regulate Cancer Stem-Cell Properties in Anaplastic Thyroid Cancer Cells2019

    • Author(s)
      Shiraiwa Ken、Matsuse Michiko、Nakazawa Yuka、Ogi Tomoo、Suzuki Keiji、Saenko Vladimir、Xu Shuhang、Umezawa Kazuo、Yamashita Shunichi、Tsukamoto Kazuhiro、Mitsutake Norisato
    • Journal Title

      Thyroid

      Volume: 29 Pages: 674~682

    • DOI

      10.1089/thy.2018.0212

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 甲状腺腫瘍における膨大細胞形態とエピジェネティック調節によるMIEAP発現の損失の関連性2020

    • Author(s)
      ムサジャノワ・ジャンナ, 嶋村 美加, 黒濱 大和, 伊東 正博, 山下 弘幸, 中島 正洋, 永山 雄二
    • Organizer
      日本内分泌学会
  • [Presentation] 福島における超音波スクリーニングによって発見された甲状腺乳頭癌の病理組織学的検討2019

    • Author(s)
      鈴木 眞一, 岩舘 学, Bogdanova Tetiana, Saenko Vladimr A., 橋本 優子, 伊東 正博, Rogounovitch Tatiana I., 鈴木 聡, 松本 佳子, 山下 俊一
    • Organizer
      日本内分泌外科学会
  • [Presentation] 福島県における甲状腺検診の現況、課題と今後 福島甲状腺検査で発見された小児甲状腺癌症例の病理組織学的特徴2019

    • Author(s)
      長沼 廣, 廣川 満良, 伊東 正博, 坂本 穆彦, 橋本 優子
    • Organizer
      日本内分泌学会
  • [Presentation] チェルノブイリ組織バンク 19年間の活動状況と課題2019

    • Author(s)
      伊東 正博, Bogdanova Tetiana, Dvinskykh Niena, Fadda Guido, Hunt Geniffer, Thomas Gerry, 中島 正洋, 山下 俊一
    • Organizer
      日本病理学会
  • [Presentation] 甲状腺に原発した成人T細胞白血病・リンパ腫2019

    • Author(s)
      本多 明日美, 牧山 純也, 藤岡 真知子, 千綿 雅彦, 中島 潤, 三好 寛明, 今泉 芳孝, 伊東 正博, 大島 孝一, 吉田 真一郎
    • Organizer
      日本リンパ網内系学会
  • [Presentation] チェルノブイリ組織バンクの活動状況 -課題と診断基準の改定に伴う問題-2019

    • Author(s)
      伊東正博、三浦史郎, 三原裕美, 中島正洋, 山下俊一
    • Organizer
      日本甲状腺病理学会総会・学術集会
  • [Presentation] Association between oncocytic morphology of thyroid tumors and loss of MIEAP expression through epigenetic regulation2019

    • Author(s)
      Zhanna Mussazhanova, Mika Shimamura, Hirokazu Kurohama, Masahiro Ito, Hiroyuki Yamashita, Masahiro Nakashima, Yuji Nagayama
    • Organizer
      日本甲状腺病理学会総会・学術集会
  • [Book] 甲状腺細胞診報告様式ベセスダシステム 第2版 (日本語)2019

    • Author(s)
      伊東正博、坂本 穆彦 (監修, 翻訳)
    • Total Pages
      248
    • Publisher
      丸善書店

URL: 

Published: 2021-01-27  

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