2021 Fiscal Year Research-status Report

統合失調症者における喫煙の自己治療作用へのα7ニコチン性受容体と神経炎症の関与

Research Project

Project/Area Number	19K08070
Research Institution	Hamamatsu University School of Medicine
Principal Investigator	和久田智靖浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80444355)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	横倉正倫浜松医科大学, 医学部, 助教 (00529399) 間賀田泰寛浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (20209399) 尾内康臣浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 教授 (40436978) 桑原斉浜松医科大学, 医学部, 准教授 (50456117) 山末英典浜松医科大学, 医学部, 教授 (80436493)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	ポジトロン断層法 / 統合失調症 / ニコチン性アセチルコリン受容体
Outline of Annual Research Achievements	統合失調症は、２０歳代に発病する主要な精神疾患である。症状には陽性症状（幻覚妄想）、陰性症状（感情の平板化など）、認知機能障害（記憶力障害など）があり、陰性症状と認知機能障害に対する治療法は未だ確立されていない。私たちは、アセチルコリン受容体サブタイプの一つであるα７ニコチン性アセチルコリン受容体（α７nAChR）アゴニストが陰性症状や認知機能障害に有効であった知見をもとに、α７nAChRに特異的なPETトレーサー[11C]Me-QAAを用いて統合失調症者の脳内α７nAChR結合能を予備的に検討したところ、症状の重症度とα７nAChR結合能との間に負の相関がある可能性が示唆された。本研究では、これらの成果を発展させ、統合失調症者における喫煙の自己治療作用に着目し、PETを用いて統合失調者のα７nAChRと活性化ミクログリア結合能を測定することで、統合失調症者のα７nAChRと神経炎症の関係や、統合失調症者の喫煙がα７nAChRと活性化ミクログリアにおよぼす影響を明らかにし、新たな創薬標的を創出することを目指すこととした。令和２年度は非喫煙歴の統合失調症者については、説明から同意取得まで順調に行うことができ、目標であった１３名を超える計１９名が研究を完遂した。PETおよびMRI検査において有害事象はなかった。健常者については令和２年度末までに計２１名が研究を完遂した。同様に有害事象はなかった。一方で、喫煙歴のある統合失調症者については、令和元年度および令和２年度同様、対象者のリクルートに難渋し同意を得ることができなかった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 健常者および喫煙していない統合失調症者のリクルートは概ね順調であったが、喫煙している統合失調症者のリクルートに難渋している。
Strategy for Future Research Activity	引き続き研究対象者である喫煙歴のある統合失調症者のリクルートを行い、PET撮像および認知機能評価を遂行していく。
Causes of Carryover	（理由）予定よりも研究参加していただいた被験者数が少なかったため。（使用計画）PET撮像にかかる費用、および、被験者の謝金に使用していく。

Research Products

(1 results)

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

[Journal Article] Extrastriatal dopamine D2/3 receptor binding, functional connectivity, and autism socio-communicational deficits: a PET and fMRI study2022
- Author(s)
  Murayama C, Iwabuchi T, Kato Y, Yokokura M, Harada T, Goto T, Tamayama T, Kameno Y, Wakuda T, Kuwabara H, Senju A, Nishizawa S, Ouchi Y, Yamasue H.
- Journal Title
  
  Mol Psychiatry
  
  Volume: - Pages: -
- DOI
  10.1038/s41380-022-01464-3.
- Peer Reviewed