Chemoradiotherapy resistance and clonal evolution of esophageal cancer genome and immunoreaction

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08123
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52040:Radiological sciences-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan (2020-2022); Kyushu University (2019)
• Principal Investigator: Hirata Hidenari 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医員 (90721267)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新井田 厚司 東京大学, 医科学研究所, 講師 (00772493) ; 吉武 忠正 九州大学, 大学病院, 講師 (40452750) ; 松本 圭司 九州大学, 医学研究院, 助教 (40467907) ; 浅井 佳央里 九州大学, 大学病院, 助教 (40635471) ; 鶴丸 大介 九州大学, 大学病院, 助教 (90419565) ; 西牟田 雄祐 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 消化器・内視鏡科医師 (10635220) ; 塩山 善之 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10323304)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 放射線治療 / クローン進化 / 化学放射線療法 / 遺伝子変異 / 食道癌

Outline of Final Research Achievements

Focusing on spatial and temporal intratumor heterogeneity and immune reaction in esophageal cancer, we revealed the mutation process in chemoradiotherapy (CRT)-resistant clones and the clinical relevance of genetic alterations. In multi-region sequencing of pretreatment and locally recurrent lesions from five cases, most driver gene-altered clones remained after CRT, while few driver gene alterations were acquired at recurrence. When comparing the genetic profile of responders (n = 17) with non-responders (n = 16), we demonstrated that focal copy-number gain at the MYC locus was associated with resistance to CRT.

Free Research Field

放射線治療

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

化学放射線療法（Chemoradiotherapy, CRT）は食道がんの有効な治療法の一つだが、高頻度に再発することが治療成績の向上を阻み、臨床上の問題である。CRT抵抗性の原因を解明することは学術的重要性のみならず、社会的意義も大きいと考えられる。本研究はCRTを施行した臨床試料のゲノム解析を行い、CRT抵抗性の原因の一端を明らかにした。本研究の成果はCRT抵抗性の理解を深め、がんゲノム情報に基づくCRTの個別化医療・精密医療の開発や、難治性食道がんの新たな治療開発につながると期待される。