2022 Fiscal Year Annual Research Report
新規PETリガンドによるグリアイメージング：種々の脳疾患における臨床応用の試み
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19K08191
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
石橋 賢士 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (50469962)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | アストロサイト / ミクログリア / MAO-B / TSPO / PET |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アストロサイトおよびミクログリアの活性化は、炎症の存在および傷害組織の修復を示唆しており、あらゆる脳疾患で普遍的に生じ得る現象である。したがって、アストロサイト活性およびミクログリア活性の画像化は、種々の脳疾患の病態の評価に有用である。具体的に、診断や治療方針の決定に有用な情報を与え得る。
THK5351はMAO-B(モノアミン酸化酵素B)とともにタウ凝集に結合するが、親和性はMAO-B>>タウ凝集であることが確認されている。したがって、一部の例外を除き、THK5351はMAO-Bを標的としたPETリガンドであると解釈される。MAO-Bは主にアストロサイトのミトコンドリア外膜に局在するため、MAO-B活性の程度は、アストロサイト活性、いわゆるアストログリオーシスの指標となる。CB184はミトコンドリア外膜に局在するTSPO(トランスロケーター蛋白)に結合するPETリガンドである。ミクログリアが活性化するとTSPOが過剰発現するため、TSPO発現量はミクログリア活性の指標となる。
予備研究において、THK5351およびCB184は見込みのあるPETリガンドであることを示した。2019年度に開始した本研究により、THK5351は微小なアストロサイト活性を検出することができ、個々の症例でアストログリオーシスを画像化し得ることを示した。一方、CB184は微小なミクログリア活性を検出することはできず、臨床応用は困難であると結論付けた。したがって、本研究は、THK5351の臨床応用に主眼を置いた。
全体の研究成果として、THK5351-PETは、アストログリオーシスの画像化を介して、変性マーカー・炎症マーカー・腫瘍マーカーとして脳神経疾患の診療に有用であると結論付けた。
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