脊髄性筋萎縮症の早期診断法の確立に関する研究

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K08316
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 水野 朋子 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (90765398)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今井 耕輔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (90332626)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 脊髄性筋萎縮症 / SMN1 / 新生児マススクリーニング / PCR法

Outline of Annual Research Achievements

脊髄性筋萎縮症（Spinal muscular atrophy：以下SMA）は脊髄前角細胞の変性によって、進行性に筋萎縮、筋力低下を呈する疾患である。I型（WerdnigHoffmann病）が最も重症で頻度が高く、自然歴ではほぼ寝たきりとなり、人工呼吸管理が必要となる。SMAの責任遺伝子はSMN1遺伝子であり、SMN1の両アレルの欠失あるいは変異により発症する。SMAは従来根本的な治療法のない疾患であったが、近年核酸医薬、遺伝子治療薬、低分子薬が相次いで発売された。いずれも有効性は高いが、症状発症後に投与しても効果は限定的であり、予後改善のためには新生児マススクリーニングを行い、症状発症前に診断、治療することが患者のメリットになると考える。
我々は現行の新生児マススクリーニングで採取された濾紙血を使用し、原発性免疫不全症のスクリーニング（定量PCR法によるTREC、KRECの測定）に取り組んできた。SMN1遺伝子のコピー数は定量PCR法を用い、TREC、KRECと同じキットで測定することが可能である。我々はまずSMA患者、保因者、健常者の検体を用いて、SMN1遺伝子を測定し、PCRキットの有用性を明らかにした。その後、SMA新生児マススクリーニングを導入する地域にPCRキットを提供し、パイロットスタディを行った。特に問題なく施行でき、陽性例も見つかり、治療につなげることができた。現在、複数のPCRキットが存在するが、SMAの新生児マススクリーニングは全国的に広がり、導入する自治体が増えている。

Research Products

• [Journal Article] Multiplex Real-Time PCR-Based Newborn Screening for Severe Primary Immunodeficiency and Spinal Muscular Atrophy in Osaka, Japan: Our Results after 3 Years (2024)
  • Author(s): Tomokazu Kimizu, Masatoshi Nozaki, Yousuke Okada, Akihisa Sawada, Misaki Morisaki, Hiroshi Fujita, Akemi Irie, Keiko Matsuda, Yuiko Hasegawa, Eriko Nishi, Nobuhiko Okamoto, Masanobu Kawai, Kohsuke Imai, Yasuhiro Suzuki, Kazuko Wada, Nobuaki Mitsuda, Shinobu Ida
  • Journal Title: Genes (Basel) Volume: 15 Pages: 314
  • DOI: 10.3390/genes15030314
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Newborn screening for spinal muscular atrophy in Osaka -challenges in a Japanese pilot study (2023)
  • Author(s): Tomokazu Kimizu, Shinobu Ida, Keisuke Oki, Morimasa Shima, Shizuka Nishimoto, Ken Nakajima, Tae Ikeda, Yukiko Mogami, Keiko Yanagihara, Keiko Matsuda, Eriko Nishi, Yuiko Hasegawa, Masatoshi Nozaki, Hiroshi Fujita, Akemi Irie, Toru Katayama, Nobuhiko Okamoto, Kohsuke Imai, Hisahide Nishio, Yasuhiro Suzuki
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 45 Pages: 363-371
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2023.03.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Changes in electrophysiological findings of spinal muscular atrophy type I after the administration of nusinersen and onasemnogene abeparvovec: two case reports (2023)
  • Author(s): Tomoko Mizuno, Tadashi Kanouchi, Yumie Tamura, Ko Hirata, Runa Emoto, Tomonori Suzuki, Kenichi Kashimada, Tomohiro Morio
  • Journal Title: BMC Neurology Volume: 23 Pages: 392
  • DOI: 10.1186/s12883-023-03420-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Remarks] 脊髄性筋萎縮症に対する新生児マススクリーニングの手引き
  • URL: https://www.childneuro.jp/uploads/files/about/2023SMA/202307SMA_tebiki.pdf