2021 Fiscal Year Annual Research Report
translational research for novel therapy for leukemia utilizing microRNA expression analysis
| Project/Area Number |
19K08321
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
平松 英文 京都大学, 医学研究科, 講師 (40362503)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 急性リンパ性白血病 / マイクロRNA |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、小児急性リンパ性白血病(ALL)の初発時のマイクロRNA(miR)発現プロフィール解析の先行研究結果に基づき、異常発現がみられるmiRの生物学的意義を解析し、新規診断／治療法開発を目的としている。標的miRのうち、多くの細胞株で高発現しているmiR-146a に着目し、miR発現レベルを生細胞のまま可視化できる sensing lentivirus vectorを作成して、生細胞におけるmiR-146aの発現を解析してみるとMLL rearrangement陽性細胞では miR 146a高発現集団と低発現集団が存在していることを見出した。続いて、miR-146a高発現細胞集団と低発現細胞集団をソートし、細胞増殖、アポトーシス、薬剤感受性、免疫不全マウスであるNOGマウスへの生着性などを検証したが、有意な差を認めることが出来なかった。続いて、miR-146a KD lentivirus vectorを作成し、MLL rearrange陽性細胞において、同様の検証を行ったところ、増殖性の低下、コロニー形成能の抑制がみられ、mRNA sequencingではNOTCH1 pathwayの活性化が示唆された。しかし、NOGマウスへの生着性には有意な差を認めず、miR-146a発現がもたらす生物学的意義の解明に難渋した。新たに、小児ALL保存検体を次世代シークエンサー用いて、マイクロRNAならびにmRNAの網羅的発現解析を行い、デポジットデータとともに統合解析を行ったところ、miR発現が一様に低下したクラスター（miR-low cluster；MLC）が同定され、それらは既知のリスク因子（高リスク融合遺伝子など）などとは独立した予後不良群であることを見出した。現在、MLC発現パターンを持つ白血病の分子遺伝学的背景を解析中である。
|
-
-
-
[Presentation] Integrative microRNA analysis reveals a new subtype of B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia2021
Author(s)
窪田 博仁, 上野 浩生, 田坂 佳資, 才田 聡, 加藤 格, 梅田 雄嗣, 磯部 知弥, 樋渡 光輝, 今村 俊彦, 垣内 伸之, 南谷 泰仁, 小川 誠司, 平松 英文, 滝田 順子
Organizer
83回日本血液学会学術集会
