2021 Fiscal Year Annual Research Report
IgA腎症の糸球体沈着性糖鎖異常IgA1の同定と迅速診断法の臨床応用
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19K08691
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
高橋 和男 藤田医科大学, 医学部, 教授 (90631391)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
湯澤 由紀夫 藤田医科大学, 医学部, 教授 (00191479)
坪井 直毅 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50566958)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | IgA腎症 / 糖鎖異常IgA1 / バイオマーカー / 質量分析 / 糖鎖医学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgA腎症（IgAN; IgA nephropathy）は，わが国に高頻度に認める慢性糸球体腎炎で，20年の経過で約40％が末期腎不全に陥る。IgANでは，患者血中に糖鎖異常IgA1（Gd-IgA1; Gal-deficient-IgA1）が増加し，このGd-IgA1を中心とした免疫複合体が糸球体に沈着し腎炎を生じる。既にGd-IgA1を検出する抗体は開発されているが，単独でIgANの診断はできない。IgA1糖鎖はバラエティが豊富でIgANに特異的に増加する糖鎖構造を同定すれば，本症の特異診断につながる可能性がある。そこで本研究は，本症におけるGd-IgA1の役割の解明とバイオマーカー応用を目指し，①IgAN患者の沈着IgA1の糖鎖構造を同定（糸球体沈着性Gd-IgA1の構造同定），②前向きに採取した臨床検体を用いてGd-IgA1の臨床的意義を検討，③POCT (Point Of Care Testing) 試薬によるGd-IgA1検出を単独バイオマーカーとして開発することを目指した。血中IgA1ヒンジ部糖鎖の定量的プロファイリングを日本人，白人患者で行い，日本人，白人のIgAN患者でともに増加する糖鎖構造を同定した。糸球体沈着IgA1その構造に対するモノクローナル抗体を作成し，POCT試薬の開発を現在行っている。またIgAN患者で増加する糖鎖構造の成因を患者摘出扁桃からB細胞を分離し，糖転移酵素の変化を検討している。
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