2020 Fiscal Year Research-status Report
NAD前駆体NMN産生酵素Namptの糖尿病性腎臓病における機能解析
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19K08732
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
長谷川 一宏 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (30424162)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Nampt |
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| Outline of Annual Research Achievements |
透析の最大の原疾患である糖尿病性腎症（Diabetic Nephopathy, DN）は、透析のみならず、心血管合併症を引き起こし、生命予後を不良にするばかりか、これらの治療に要する医療費を増大させるため、社会的悪影響が大きい。糖尿病性腎症は、今もって糖尿病や高血圧への治療が中心であり、腎そのものへの有効な治療法は今もって存在しないことが、増え続ける一方の患者数と医療費増大に歯止めが利かない理由である。我々は、長寿遺伝子でNAD 依存性脱アセチル化酵素であるSirt1の研究を進め、糖尿病性腎症で、近位尿細管Sirt1 が低下、Sirt1由来の液性因子NMN(Nicotinamide Mononucleotide)がポドサイトに至れず、機能不全を起こす事を報告し、我々は、近位尿細管(Proximal Tubules, PT)のSirt1の糖尿病性腎症(Diabetic Nephropathy, DN)における意義を明らかにした（長谷川一宏、脇野修、坂巻裕介、林晃一、伊藤裕ら、Nat Med 2013,日本腎臓学会 大島賞等）。Sirt1低下に続き、NMN産生酵素Nampt(nicotinamide phosphoribosyl
transferase)が低下し、NMNが減少する事を我々は見出していたが、Nampt低下の近位尿細管での機能や発現制御機構については不明であり、これらを解明する研
究を継続している。まず、その機能については論文報告を完了（村丘寛和、長谷川一宏、脇野修、坂巻裕介、伊藤裕、Cell Reports 2019）した。Namptが低下するとTIMP1が上昇し、これによりMMPが低下するためと考えられるが糖尿病性腎症で尿細管基底膜、糸球体基底膜の肥厚や糸球体硬化の重要な細胞外マトリックスである4型コラーゲン増生が認められることを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Namptの腎臓、特に近位尿細管における機能の解明に至ったため、本研究課題の進捗状況については、おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
尿細管糸球体連関について、我々の最新の検討結果、他グループからの報告結果の観点から、今後は尿細管PEC連関についても解析を進めたい。SGLT2阻害剤は尿細管糸球体連関を保持する可能性についても示唆されているが、尿細管糸球体連関を保持するのであれば尿細管糸球体―心連関をもSGLT2阻害剤は保持するともいえる。今後、Namptが産生するNMNそのものの糖尿病性腎症に対する影響を解析を推進することで、腎保護のみならず、microな視点では腎臓内の細胞連関、尿細管糸球体連関を、macroな視点では心腎連関を常に頭におき、新規の薬剤標的をこの分野に見出す事ができる研究、つまりNMNの投与による糖尿病性腎症への腎保護効果の解析を方策している。
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Research Products
(5 results)
