2019 Fiscal Year Research-status Report
新しい炎症ユニットPyrinインフラマソームの慢性炎症疾患における役割の検討
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19K08899
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
井田 弘明 久留米大学, 医学部, 教授 (60363496)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
海江田 信二郎 久留米大学, 医学部, 講師 (20330798)
山崎 聡士 久留米大学, その他部局等, 准教授 (30367388)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | MEFV / PAAND / 家族性地中海熱 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Pyrinインフラマソームの活性化機構の解明、特に本邦に多いMEFVエクソン2変異の意義の解明が本年度の計画であった。その中で、MEFV変異が細胞機能に与える影響をPAAND(pyrin-associated autoinflammation with neutrophic dermatosis)患者をヒントに分子生物学的観点から検討することとした。研究実績を以下に列挙する。
1) 本邦初でアミロイドーシス合併は世界初のPAAND患者の症例を報告した。First case of pyrin-associated autoinflammation with neutrophilic dermatosis complicated by amyloidosis. Rheumatology (Oxford). 2020;keaa005.
2) PAAND患者からS242R変異のiPS細胞を樹立した。本邦初のPAAND患者由来のiPS細胞であり、今後、家族性地中海熱患者の研究にも役立つと考えられる。
3) M691I, M691I/E148Q, E148Q, S242R, S242R/E148QのMEFV cDNAを作成、HeLa細胞、HEK293細胞への遺伝子導入を試みた。
4) Pyrinインフラマソームの確認のための条件決めを蛍光顕微鏡で行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
MEFV cDNAのHeLa細胞、HEK293細胞への遺伝子導入効率が悪く、pyrin蛋白発現が弱いため、Pyrinインフラマソームの確認がまだ出来ていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
MEFV cDNAのHeLa細胞、HEK293細胞への遺伝子導入効率を上げる方法を試みる予定である。
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| Causes of Carryover |
遺伝子導入がうまくいかず、導入後の計画が滞り、消耗費を十分使用できなかった。
次年度は、Pyrinインフラマソームの活性化後に誘導される分子の同定を計画しているため、早急に、遺伝子導入の効率を高めたい。
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