2021 Fiscal Year Annual Research Report
術後排尿障害モデルにおける脂肪由来幹細胞制御による神経再生促進効果に関する研究
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19K09072
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
徳永 卓哉 徳島大学, 病院, 特任准教授 (30448328)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柏原 秀也 徳島大学, 病院, 助教 (10548738)
齋藤 裕 徳島大学, 病院, 講師 (50548675)
西 正暁 徳島大学, 病院, 助教 (70464344)
吉川 幸造 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (80448331)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 脂肪由来幹細胞 / 神経再生 / Schwann細胞 / 排尿障害 / HMGB1 / mTORC1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
〈背景〉直腸癌手術において、骨盤内神経損傷による術後排尿障害はQOL低下の一因となる。脂肪由来間葉系幹細胞（ADSC）を用いた神経再生効果が報告されているが、ADSCの生着、分化過程には不明な点が多い。還元型HMGB1は静止期にある幹細胞の細胞周期をGalert期に移行させ組織再生を促進すると報告されている。HMGB1はSDF-1αと複合体を形成し、ADSC表面のCXCR4と結合することから還元型HMGB1はADSCを神経損傷部位に誘導し、神経再生を促進させるのではないかとの考えに至った。追加検討としてより効果的なSchwann細胞の分化方法（Foric acidを添加することによる分化誘導の有用性、3次元培養法を用いた分化誘導の有用性）についても検討する。〈方法〉1．還元型HMGB1投与によるADSCのSchwann細胞への分化促進：神経細胞と還元型HMGB1をtranswellにて培養しmTORC1、S100、NGF等の発現を検討。2．排尿障害モデルラットを作成。3．排尿障害モデルラットへの還元型HMGB1の投与：還元型HMGN1を切離された骨盤内臓神経周囲に局所投与、未分化ADSCを尾静脈より血管内投与し、排尿機能改善効果と神経再生を評価。4．Folic acid（FA）を添加し分化誘導に与える影響について検討。5．3次元培養法を用いた分化誘導の有用性について検討。〈結果〉1．ADSCからSchwann細胞へ分化誘導しPCRでS100の発現を確認。2．排尿障害モデルラットを作成し、排尿回数の減少、最大排尿圧の低下を確認。3．今後、還元型HMGB1投与による効果を検討する予定。4．FAの添加によってSLCのSchwann cell marker発現は増強し、NGFの分泌量は増加した。5．ADSCから3次元培養法でSLCスフェロイドを生成した。3D SLCは神経栄養因子の分泌が増強し、坐骨神経損傷マウスにおいて優れた治療効果を示した。
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[Journal Article] The correlation of immunoscore and frailty in colorectal cancer.2022
Author(s)
Nakao T, Shimada M, Yoshikawa K, Tokunaga T, Nishi M, Kashihara H, Takasu C, Wada Y, Yoshimoto T, Yamashita S, Iwakawa Y.
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Journal Title
Int J Clin Oncol.
Volume: 27
Pages: 528-537
Peer Reviewed
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[Journal Article] Strategy for laparoscopic repair of inguinal hernia after robot-assisted radical prostatectomy.2022
Author(s)
Eto S, Yoshikawa K, Yoshimoto T, Takasu C, Kashihara H, Nishi M, Tokunaga T, Nakao T, Higashijima J, Iwata T, Shimada M.
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Journal Title
Asian J Endosc Surg.
Volume: 15
Pages: 155-161
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical analysis of postoperative venous thromboembolism in Japanese patients after colorectal cancer surgery.2021
Author(s)
Yamashita S, Nishi M, Ikemoto T, Yoshikawa K, Higashijima J, Tokunaga T, Takasu C, Kashihara H, Eto S, Yoshimoto T, Shimada M.
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Journal Title
Surg Today.
Volume: 51
Pages: 1022-1027
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lymphocyte to C-reactive protein ratio predicts long-term outcomes for patients with lower rectal cancer.2021
Author(s)
Nishi M, Shimada M, Tokunaga T, Higashijima J, Yoshikawa K, Kashihara H, Takasu C, Ishikawa D, Wada Y, Eto S, Yoshimoto T.
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Journal Title
World J Surg Oncol.
Volume: 19
Pages: 201-201
Peer Reviewed
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