2020 Fiscal Year Research-status Report
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19K09159
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
大本 智勝 昭和大学, 医学部, 普通研究生 (10515456)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金山 朱里 昭和大学, 医学部, 准教授 (10338535)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 大腸がん / がん関連線維芽細胞 / 微小環境制御 / Hic-5 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞接着斑アダプター分子であるHic-5 (H2O2-inducible clone-5)はヒト大腸癌組織において癌細胞ではなく癌間質の線維芽細胞cancer-associated fibroblasts, CAFs）に発現していることが明らかとなっている．前年度は計画通り、APCΔ716/Smad4+/- マウスを用いてAPCΔ716/Smad4+/-/Hic-5-/- トリプル変異マウスを作成し，Hic-5欠損によるマウス大腸がん発症抑制効果評価をマウス各群の12，14，20週齢の腸管を解析した．具体的には十二指腸から肛門に至るまでの腸管を摘出し腫瘍個数，腫瘍径を計測したところ，コントロールに相当する APCΔ716/Smad4+/- で既報のような大腸がんの発症が全く観察されなかったため，Hic-5 欠損効果評価は結論に至らなかった．しかし並行して実施したヒト大腸がん組織由来CAF(hCAF)とsiRNA/hic-5を用いたHic-5のCAF形質への関与についてmicroarray解析を行ったところ，複数の ECM 制御分子の変動が示された．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
Covidによる影響でマウス繁殖スケールを大幅に縮小する必要があったため．さらにAPCΔ716/Smad4+/- マウスで既報通りの大腸がん発症効果が見られなかったため．
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒト大腸がん組織由来CAF(hCAF)とsiRNA/hic-5を用いたHic-5のCAF形質への関与についてmicroarray解析の結果から得られた複数のECM制御分子に関して，siRNAを用いて抑制，あるいはhic-5強制発現による発現変化をRT-PCR, ウエスタンブロットを用いて確認する。
さらにマウスAOM投与による大腸がん発症後にsiRNA/hic-5を投与し、既存病変の縮小が可能か検討する。
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