2021 Fiscal Year Annual Research Report
低体温循環停止における「人工冬眠」併用による効率的な臓器保護法の開発
| Project/Area Number |
19K09241
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
川東 正英 京都大学, 医学研究科, 助教 (00837700)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 和裕 京都大学, 医学研究科, 講師 (50464227)
金光 ひでお 京都大学, 医学研究科, 助教 (60810166)
升本 英利 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 上級研究員 (70645754)
砂川 玄志郎 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 上級研究員 (70710250)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 低体温循環停止法 / ヒトiPS細胞 / 病態モデル / 能動的低代謝 / 臓器保護 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
(研究の目的)
本研究では、大血管手術などで広く用いられている低体温循環停止において「能動的低代謝」＝「人工冬眠」を併用することにより、体温低下のみによるレベルを上回る代謝低下・臓器保護をもたらすことで、効率的かつ出血などの合併症の少ない新規の「人工冬眠」併用低体温循環停止のための基礎的知見を得ることを目的とする。
（本年度の研究実績）
昨年度までに、ラット低体温循環停止モデルに対する種々の検討を行うための予備実験として、マウス臓器虚血モデルを作成し、腎臓・肝臓をはじめとした主要臓器の各体温・各虚血時間における臓器障害レベルおよび虚血再灌流障害レベルを組織学的に検討した。体温が高い状況において虚血再灌流処理を行うと、間質浮腫および出血を伴う多臓器障害が認められること、およびこれらの臓器障害は、低体温において抑えらえれることを報告した。また鎮痛剤のみ投与時で同様の虚血再灌流処理を行うことで、体温が高い状況において間質浮腫および出血を伴う多臓器障害が認められること、およびこれらの臓器障害は、低体温において抑えらえれることを確認した。これらの結果を受けて本年度は、人工冬眠誘発マウスにおける臓器保護効果を検討するため、理化学研究所より人工冬眠誘発マウスの受け入れを開始し、同様の体温処理および下行大動脈遮断処理を行ったところ、人工冬眠誘発マウスにおいては通常体温においても、急性腎障害が有意に抑制されることを複数の腎障害バイオマーカーにより確認した。このことは「能動的低代謝」＝「人工冬眠」の誘発が、大血管手術時の臓器保護に働き得ることの基礎研究的エビデンスを示すものである。
|
