2021 Fiscal Year Annual Research Report
線維芽細胞を標的とする肺線維症・間質性肺炎および肺癌の新たな治療戦略の探索
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19K09314
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| Research Institution | Osaka International Cancer Institute |
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Principal Investigator |
木村 亨 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 呼吸器外科特別研究員 (90580796)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
舟木 壮一郎 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (50464251)
新谷 康 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90572983)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 肺線維症 / 間質性肺炎 / 肺癌 / 癌関連線維芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺癌は日本における癌死亡の第1位を占める予後不良な疾患で、中でも肺線維症や間質性肺炎の合併は肺癌の重要な予後不良因子の一つである。肺癌の増殖・転移に癌関連線維芽細胞の関与が注目されているが、肺線維症・間質性肺炎の病態である肺線維芽細胞の増加や活性化と、これに合併した肺癌への影響は明らかにされていない。一方Fibroblast activation Protein (FAP) は、線維化組織や腫瘍内で病的に活性化した線維芽細胞に発現することが知られている。
本研究では、まず肺線維症・間質性肺炎とそれを背景に発生した肺癌におけるFAP発現について、臨床的因子との関連性を検討した。炎症や線維化巣を背景とする肺癌組織では、病理学的な胸膜浸潤、リンパ管・血管浸潤が多い傾向を認めた。術後経過フォロー中、画像での間質性肺炎の悪化傾向を約半数に認め、呼吸状態の悪化が予後に影響する症例を散見した。切除検体から背景肺の詳細な病理学的検討を行うと、背景肺においてFAP陽性の線維芽細胞巣を認め、線維芽細胞巣の多い症例で呼吸機能低下や急性増悪などが多かった。
動物実験では、FAPを標的とした遺伝子改変(Chimeric Antigen Receptor; CAR) T細胞を用いて腫瘍におけるFAP陽性線維芽細胞を除去し、腫瘍間質形成の抑制を確認した。一方で、肺線維症モデルにおいてはFAP-CAR T細胞による線維化の抑制効果が見られなかったことから、次の方策として、抗線維化作用を有するペプチドをCAR T細胞に発現させて肺線維症への効果を確認することとした。
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