2022 Fiscal Year Annual Research Report
The regulation of immune response by anti-psychotics via oxidative stress
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19K09387
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
大田 典之 近畿大学, 医学部, 教授 (60379162)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中尾 慎一 近畿大学, 医学部, 教授 (10207714) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 樹状細胞 / IL-12 / 接触過敏症 / Translocator protein / IFN-g |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は樹状細胞に対するTSPOリガンドの免疫学的影響を検討した。骨髄よりGM-CSFを用いて誘導した未熟な樹状細胞のリポ多糖（LPS）による分化成熟過程に対する影響を解析した。未熟樹状細胞はLPSによって刺激を受けると、CD80,CD86といった副刺激分子の発現増加とTh1型T細胞を誘導するサイトカインであるインターロイキン12 (IL-12)の分泌増加を惹起する。このLPSによる分化成熟過程にTSPOリガンドを併存させることによる変化を解析した。ここではTSPOリガンドとしてEtifoxine(以下Efxと略)を用いた。
樹状細胞のLPSによる分化成熟過程はEfxの存在により抑制された。すなわちCD80, CD86の発現増加は抑制され、IL-12の発現増加も抑制された。次に樹状細胞によるリンパ球のTh1への分化への影響を樹状細胞とリンパ球の混合培養(mixed lymphocyte culture：MLR)によって評価した。対照群ではMLRによって細胞増殖が増加し、Th1型サイトカインのIFN-gammaの産生増加を認めたのに対し、Efx添加群ではこれらの変化が抑制された。すなわちMLRは抑制され、IFN-gmmaの産生も抑制された。これはEfxの存在下に分化した樹状細胞はリンパ球のTh1への分化を妨げられたことを示す。最後に樹状細胞が惹起するTh1型免疫応答にEfxによる修飾がどう影響するのかを樹状細胞の移入による接触過敏症モデル(CHS)で評価した。対照群ではハプテンを負荷した樹状細胞によって免疫したマウスはCHSが誘導された。これに対しEfx存在下に成熟した樹状細胞を用いて免疫したマウスではCHSの誘導は抑制された。この結果はTSPOリガンドは樹状細胞によって生じるTh1型免疫応答の発生を抑制したことを示すことができた
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