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2019 Fiscal Year Research-status Report

Function of dietary polymethoxylated flavonoid on metabolism and immune function.

Research Project

Project/Area Number 19K11768
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

酒井 徹  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (40274196)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 首藤 恵泉  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (10512121)
中本 真理子  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (40722533)
中本 晶子  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (90803536)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywordsポリメトキシフラボノイド / スダチチン / ノビレチン / 抗原特異的免疫応答
Outline of Annual Research Achievements

フラボノイドのメトキ基の構造と機能性の差異について解析を行った。スダチチンは、徳島特産のスダチの果皮に存在するフラボノイドでありこれまで抗肥満作用を有することを世界に先駆けて報告してきた(Nutr. Metabolism 11:32-46., 2014)。近年では免疫機能に関する研究に着手し、卵白アルブミン免疫マウスにおけるスダチチンの作用について検討を行った。スダチチンは抗原特異的なヘルパー2型免疫応答を司るサイトカイン産生を高め、その結果として抗原特異的IgG1およびIgE抗体産生を高めることを見いだした。また、そのメカニズムを明らかにするためin vitroで抗原提示機能に対する影響を観察したところ、抗原提示に関わる分子の発現を高め抗原提示機能を亢進させることを明らかにした(J. Clin. Biochem. Nutr. 64:158-163, 2019)。ノビレチンはシークワーサーの果皮に含まれる成分であり最も機能性が研究が進んでいる成分の一つである。ノビレチンはスダチチンに比べメトキシ基が一つ多く有する構造的な特徴がある。ノビレチンは抗肥満、抗ガン、抗認知機能等様々な機能性を有するが免疫系に対する研究は限定的である。スダチチンの実験系と同様卵白アルブミン免疫マウスに対する作用を観察した。ノビレチンはスダチチンと同様に抗原特異的免疫応答を増強し、またメカニズム的にも類似した機構であることが明らかとなった(J. Nutr. Sci. Vitaminol. 65:278-282, 2019)。以上の結果より、スダチチンは世界的に着目され研究が進んだ栄養機能性成分であるノビレチンに匹敵する機能性を有していることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

初年度の研究計画では、スダチチンやノビレチンといったメトキシ基を有するフラボノイドの免疫機能に対する影響を基礎的な観点から解明するものであった。In vitroの実験系に関してはフラボノイドの抗炎症作用を有することを見いだし、2件の学会発表をおこなった。In vivoの実験系に関しては学会発表に加え2報の研究成果を学術論文として発表することができた。

Strategy for Future Research Activity

肥満モデルでは0, 30, 60, 90日目、アレルギーモデルでは10, 20, 30日目に糞便と血清を採取する。糞便からビーズ方により腸内細菌を精製し、ゲノムDNAを分離する。16SRNA部位の増幅を行い、T-RFLP法により解析を行う。腸内細菌解析に加え次年度のガン免疫チェックポイント療法に使用する抗体ハイブリドーマを用いアフィニティー精製法により実験に用いる抗体の準備を行う。

Causes of Carryover

本年度の研究計画に用いるマウスアレルギーモデルおよび肥満モデルの作成やフラボノイドのシグナル伝達に対する影響が当初の予定より短期間で終了することができた。本年度実施予定である腸内細菌解析はこれまでに実験経験がなく、予備実験や本実験により得られる当初の目的とする結果を得ることは困難が予想され、要する消耗品費用が多くなり、また場合によっては謝金により新たな人員を投入する必要もあるため。

  • Research Products

    (4 results)

All 2019

All Journal Article (2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Nobiletin Enhances Induction of Antigen-Specific Immune Responses in BALB/c Mice Immunized with Ovalbumin2019

    • Author(s)
      NAKAMOTO Akiko、MITANI Mami、URAYAMA Kana、MAKI Akari、NAKAMOTO Mariko、SHUTO Emi、NII Yoshitaka、SAKAI Tohru
    • Journal Title

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      Volume: 65 Pages: 278~282

    • DOI

      10.3177/jnsv.65.278

  • [Journal Article] Sudachitin, polymethoxyflavone from <i>Citrus sudachi</i>, enhances antigen-specific cellular and humoral immune responses in BALB/c mice2019

    • Author(s)
      Mitani Mami、Minatogawa Yuki、Nakamoto Akiko、Nakamoto Mariko、Shuto Emi、Nii Yoshitaka、Sakai Tohru
    • Journal Title

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      Volume: 64 Pages: 158~163

    • DOI

      10.3164/jcbn.18-70

  • [Presentation] スダチ果皮に含まれるスダチチンのin vitroにおける機能評価ーマクロファージおよび肥満細胞での評価ー2019

    • Author(s)
      中本晶子、首藤恵泉、中本真理子、酒井徹
    • Organizer
      第73回日本栄養食糧学会
  • [Presentation] ポリメトキシフラボンの免疫細胞に対する機能評価ーマクロファージおよび肥満細胞での評価ー2019

    • Author(s)
      中本晶子、浦山佳奈、安崎千咲里、平林悠和、首藤恵泉、首藤恵泉、酒井徹
    • Organizer
      第66回日本栄養改善学会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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