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2019 Fiscal Year Annual Research Report

An exploration of the common principles in the cellular osmotic stress response and cell death induction

Research Project

Project/Area Number 19K16067
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

渡邊 謙吾  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 特任助教 (20781727)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2020-03-31
Keywords細胞体積制御 / RVD / AVD / ASK3 / VRAC/LRRC8s
Outline of Annual Research Achievements

浸透圧ストレス時の細胞の体積維持機構は古い研究分野にも関わらず,浸透圧ストレスの認識から体積制御のエフェクター分子へと至る細胞内シグナル伝達機構には不明な点が多い.また,アポトーシス誘導機構についても数多くの制御分子は報告されてきたが,細胞収縮の維持というアポトーシスの特徴に着目した研究は少ない.研究代表者は浸透圧ストレス応答とアポトーシス誘導のいずれも制御するプロテインキナーゼASK3の研究を通して,ASK3が体積制御を担うイオンチャネルVRACの活性を制御するという独自の知見を得た.そこで本研究では,ASK3によるVRAC制御機構の解明を軸に,低浸透圧ストレスによって膨張した細胞体積の回復(=細胞収縮)機構ならびにアポトーシス誘導における細胞体積収縮機構を解明することで,細胞体積制御の観点から共通原理を探究することを目的としている.
本年度は,VRACの必須構成分子LRRC8AがASK3活性依存的にリン酸化修飾を受けること,さらに質量分析によって同定したASK3活性依存的なLRRC8Aのリン酸化部位の1つがVRAC活性に関与することを見出した.VRACは近年になって分子実体がLRRC8ファミリーだと同定されたばかりで,その活性制御機構については未だほとんど明らかになっていない.よって本成果はVRACのリン酸化制御の可能性を示した点で重要である.今後は,見出したLRRC8Aのリン酸化の状態変化や体積制御における重要性を浸透圧ストレスとアポトーシス誘導の観点から詳細に検討する必要がある.
なお本研究課題は,研究代表者が国外に研究滞在することに伴い,科研費制度に基づいた一時中断となる.しかし,同定したリン酸化部位特異的抗体といったツールの作製も既に進めてあり,中断が終了次第速やかに本研究課題を再開できる予定である.

  • Research Products

    (2 results)

All 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Cell volume regulation in cancer cell migration driven by osmotic water flow2019

    • Author(s)
      Morishita Kazuhiro、Watanabe Kengo、Ichijo Hidenori
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 110 Pages: 2337-2347

    • DOI

      10.1111/cas.14079

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 浸透圧ストレス応答と細胞死制御における体積調節の共通性2019

    • Author(s)
      井上雅斗,渡邊謙吾,一條秀憲
    • Organizer
      第28回日本Cell Death学会学術集会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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