Medicinal chemistry targeting STING for cancer immunotherapy

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K16316
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: TARASHIMA Noriko 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 准教授 (90755183)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 環状ジヌクレオチド / STING / プロドラッグ

Outline of Final Research Achievements

In this study, we conducted medicinal chemistry research based on cyclic dinucleotides, which are cyclic compounds consisting of two nucleotide molecules, with the aim of obtaining STING agonists for cancer immunotherapy. By converting the phosphodiester linkages of cyclic dinucleotides to phosphotriester linkages with prodrug groups, we succeeded in developing analogs with approximately 10,000-fold higher STING agonist activity compared to natural-type cyclic dinucleotides.

Free Research Field

核酸創薬化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、強力なSTINGアゴニスト活性を有する中分子化合物の獲得に成功した。STINGの活性化は、ヒトを含む哺乳動物において、自然免疫系の活性化に繋がる。したがって、本研究により獲得したSTINGアゴニスト化合物は、感染症やがんに対する免疫学的治療薬の候補化合物となり得るため、学術的ならびに社会的意義が大きい。
さらに、開発した化合物を活用して、STINGと疾患を関連づける新しい分子メカニズムの解明研究にも着手しており、創薬領域において更なる研究の発展が期待される。