2022 Fiscal Year Annual Research Report
膠芽腫の新規グリオーマ幹細胞マーカーLEFTYの同定、機能解析、そして臨床応用
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19K16567
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Research Institution | Kitasato University |
Principal Investigator |
秋谷 昌史 北里大学, 医学部, 助教 (80836099)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | LEFTY / Nodal / Glioblastoma |
Outline of Annual Research Achievements |
TGF-β1/Smad2シグナルを介したGBMにおけるLEFTYの発現のアップレギュレーション GBM組織では、腫瘍細胞において核/細胞質のpSmad2免疫反応性が認められ、平均IHCスコアはPsおよび非壊死病変と比較して、非Ps周囲病変で有意に高かった。pSmad2スコアは、LEFTY、Nodal、CA9スコア、およびアポトーシスの状態と正の相関を示した。 LEFTYおよびNodalの発現がTGF-β1/Smad2経路によって影響を受けるかどうかを調べるために、LEFTY1/2-およびNodal駆動ルシフェラーゼレポーターをKS-1細胞にトランスフェクションした。LEFTY1/2のプロモーター活性は、Nodalではなく、Smad2のトランスフェクションまたはTGF-β1処理のいずれかによって増強された。TGF-β1処理後のmRNA発現のわずかな増加と一致した。さらに、LEFTYおよびpSmad2タンパク質レベルは、TGF-β1およびCoCl2の両方での処理によって増加した。これらの知見は、GBMの低酸素に応答して活性化されたTGF-β1/Smad2シグナルが、NodalではなくLEFTYの発現増加に寄与していることを示唆している。
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