2020 Fiscal Year Annual Research Report
Radioresponce evaluation by using cancer stem cell in PDX mouse
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19K17169
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
モハメド モハメド 神戸大学, 医学研究科, 外国人研究員 (00833378)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | PDXマウス / 放射線増感 / がん幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん幹細胞は放射線治療の効果を決定する重要な因子の一つであるが、患者個別のがん幹細胞を確認し、治療効果を予測するシステムは確立していない。我々はこれまで、前臨床試験モデルとして、患者由来のがん組織をマウスで増殖させるPatient-Derived Xenograftモデル（PDXモデル）を作製に成功してきた。このPDX腫瘍モデルは、患者由来の新鮮な腫瘍組織を用いているため、従来のがん細胞株をヌードマウスに移植した動物モデルでとは全く異なる特徴を持ち、より実臨床に近い重要な情報を検討することができる。本研究では、頭頸部がん症例からの腫瘍組織を採取し、放射線感受性と、ヒトがん免疫応答を再現できる新規動物実験モデルを開発し、がん幹細胞や、その他の免疫応答に関連する新たな腫瘍抗原の探索など新規の放射線免疫療法の開発に取り組む。このモデルは、患者個別の放射線感受性、ヒトがん免疫応答の研究のみならず、放射線療法と免疫チェックポイント阻害薬の併用療法の前臨床試験などトランスレーショナルリサーチを実行可能にするものである。患者のがん組織を超免疫不全マウス（NOD/SID/IL2rgKOマウス：NSGマウス)に直接移植して継代培養する「患者由来がん異種移植マウスモデル(Patient-Derived Xenograft(PDX) mouse model)」が、広く活用されている。我々の研究室でも、乳がんや大腸がん等の様々ながん種によるPDXモデルを精力的に作製してきた。患者末梢血の輸入はPDXマウスの作成時期と異なっていたために、効率的に樹立することが困難であった。
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