Elucidation of the mechanism of non-alcoholic steatohepatitis focusing on the metabolic zonation in the liver.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K17496
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Tanana Masatake 九州大学, 大学病院, 助教 (20837265)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 非アルコール性脂肪肝炎 / NASH / zonation / 網羅的遺伝子発現解析 / RNA-seq / レーザーマイクロダイセクション / IL-17 / 類洞内皮細胞

Outline of Final Research Achievements

We established the experimental protocol for analyzing transcriptome by RNA-seq using the RNA samples of portal tract area, periportal area (zone 1), midzonal area (zone 2), and pericentral area (zone3) individually isolated from unfixed liver sections by a laser microdissection device. And we identified 959 differentially-expressed genes (DEGs) unique for NASH group and 3 clusters whose gene expressions were significantly changed in zone 3 among 10 hierarchical clusters. One of the findings demonstrated by an enrichment analyses is that the IL-17 signaling pathway was associated with the cluster whose gene expression profile is associated with endothelial cells.

Free Research Field

肝臓病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、生活習慣の欧米化により非アルコール性脂肪肝炎 (non-alcoholic steatohepatitis; NASH) 患者が増加傾向にあり、本邦においては全人口の約3%に上ると考えられている。NASHは肝硬変、肝細胞癌へと進行性の経過を辿り、5年生存率は約70%と不良であることが知られているが、その発症機序はまだ十分には解明されておらず、有効性の証明された薬物治療も存在しない。肝臓の微小領域に着目した本研究により、新たな治療標的候補が同定することができた。本研究成果はNASHの発症機序解明に寄与し、NASHの治療薬開発に結び付く可能性があるものであり、社会的にも意義があると考える。