Developing therapeutic strategy targeting PDE1 against right heart failure

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17567
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 橋本 亨 九州大学, 医学研究院, 助教 (00616617)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 右心不全 / PDE1 / cyclic nucleotide

Outline of Annual Research Achievements

イヌの心不全モデルから採取した右室組織のおいてはPDE1の有意な発現上昇を確認しており、ラットの肺動脈縮窄による右心負荷モデルを作成してPDE1の発現レベルを検証したが、遺伝子改変マウスを用いたよりメカニズムに迫る研究をこなう必要があると判断し、マウスの肺動脈縮窄・右心不全モデルを作成して研究を継続する方針とした。右心不全の確立に関して安定した手技成績を得るのに時間を要した。モデルは確立しつつあり、real-time qPCR、Western blotを用いてPDE1の発現と右心不全の病態成立に関与する因子の候補に関して検証を継続している。また採取した心筋組織から左心と右心での発現量・発現部位の違いを生化学および免疫組織化学的手法にて解析を進めており、左心不全の病態形成との違いについても検証を進める予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

動物モデルを再検討し、新たに確立する必要があったため、実験に遅れを生じている。

Strategy for Future Research Activity

マウスを含めた肺動脈縮窄・右心不全モデルを確立してPDE1阻害薬投与(治療実験と予防実験)を開始する。当初使用を想定していた薬よりも特異的な阻害薬が入手できたため、実験の更なる進捗が期待できる。

Causes of Carryover

研究計画の遂行に遅れが生じ、物品および実験動物の購入を年度内に完了しなかったため。次年度に予定通り購入予定である。

Research Products

• [Journal Article] Effusive-Constrictive Pericarditis Secondary to Pneumopericardium Associated with Gastropericardial Fistula (2021)
  • Author(s): Yoshiyasu Ono, Toru Hashimoto, Kazuo Sakamoto, Shouji Matsushima, Taiki Higo, Hiromichi Sonoda, Yasue Kimura, Masaki Mori, Akira Shiose, Hiroyuki Tsutsui
  • Journal Title: ESC Heart Failure Volume: 8 Pages: 778-781
  • DOI: 10.1002/ehf2.13135.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Undiagnosed cardiac sarcoidosis causing refractory heart failure after acute myocardial infarction due to thromboembolism. (2021)
  • Author(s): Takashi Kai, Yoshiyasu Ono, Shouji Matsushima, Keisuke Shinohara, Ryosuke Nakashima, Takuro Kawahara, Masato Katsuki, Takeo Fujino, Toru Hashimoto, Taiki Higo, Hiroyuki Tsutsui.
  • Journal Title: International Heart Journal Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1536/ihj.20-586
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Minimized Myocardial Infarction Despite Left Main Coronary Artery Thrombotic Occlusion in a Patient with Left Ventricular Assist Device. (2021)
  • Author(s): Masato Katsuki, Toru Hashimoto, Tomoki Ushijima, Akira Shiose
  • Journal Title: European Heart Journal Case Reports Volume: 5(3) Pages: ytab065
  • DOI: 10.1093/ehjcr/ytab065.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Open and Closed Valve Commissural Fusion after Biventricular Assist Device Implantation. (2020)
  • Author(s): Kazuhiro Kamada, Toru Hashimoto, Akira Shiose, Hiroyuki Tsutsui.
  • Journal Title: European Heart Journal Case Reports Volume: 4(6) Pages: 1-2
  • DOI: 10.1093/ehjcr/ytaa406.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regression of Electrocardiographic Left Ventricular Hypertrophy and Strain Pattern Using Pharmacotherapy in a Patient with Dilated Cardiomyopathy (2020)
  • Author(s): Toru Hashimoto, Kazuhiro Kamada, Shouji Matsushima, Taiki Higo, Akira Shiose, Hiroyuki Tsutsui.
  • Journal Title: CJC Open Volume: 3 Pages: 387-389
  • DOI: 10.1016/j.cjco.2020.11.009.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ハートシートの概要と九州大学病院における治療経験 (2021)
  • Author(s): 橋本 亨
  • Organizer: 第85回日本循環器学会学術集会
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 当院における心不全治療の現状とハートシートが果たす役割 (2020)
  • Author(s): 橋本 亨
  • Organizer: 第26回日本心臓リハビリテーション学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] Effusive-Constrictive Pericarditis Secondary to Gastropericardial Fistula (2020)
  • Author(s): 橋本 亨、小野義恭、坂本和生、松島将士、肥後太基、園田拓道、木村和恵、森正樹、塩瀬明、筒井裕之
  • Organizer: 第24回日本心不全学会学術集会
• [Presentation] Severity of vWF degradation depends on LVAD types; preliminary results from a multi-center prospective study (2020)
  • Author(s): Zuo Y, Sakatsume K, Sasaki K, Nakajima S, Fukushima , Fujino T, Hashimoto T, Shiose A, Ooka T, Matsui Y, Watanabe M, Matsumiya G, Mutsuga M, Usui A, Fujiwara T, Arai H, Niinami N, Ono M, Sawa Y, Akiyama M, Horiuchi H, Saiki Y
  • Organizer: he 49th Annual Meeting of the German Society for Thoracic and Cardiovascular Surgery
  • Int'l Joint Research