肺高血圧症とパラトルモンの関連性についての検討

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K17616
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 上木 裕介 順天堂大学, 医学部, 助教 (40837390)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 肺高血圧症 / パラトルモン

Outline of Annual Research Achievements

肺高血圧症は極めて予後不良疾患であったが、近年の研究成果により病態が少しずつ明らかとなり、肺血管拡張薬の進歩に伴ってその予後は飛躍的に改善した。しかし発症機序や増悪原因を未だ解明できていない点も多く、早期診断に有用なバイオマーカーも未だ実用化されていないのが現状である。本研究は肺高血圧症とPTHの関連性を解明することで、バイオマーカーとしての利用や新たな治療戦略の可能性を目的としており、臨床症例の解析と基礎的研究による機序解明の検討を行っている。
臨床研究では当院で右心カテーテルを施行された肺高血圧被疑症例の血中PTH濃度を測定し、心臓超音波、右心カテーテルなどで得られた右心負荷との関係性を解析している。当院の病院倫理委員会を通過し、現在症例数を収集している。
基礎的研究は動物実験と細胞実験で検討を行っており、動物実験ではマウス、ラットを用いた低酸素刺激やVEGF受容体拮抗薬(sugen5416)投与による肺高血圧モデルを作成し、PTH投与による肺高血圧への影響を右心カテーテルで測定、また組織検体を用いて病理学的に肺動脈壁の肥厚、分子生物学的手法(RT-PCR法、ウェスタンブロット法)で細胞増殖シグナルを解析している。細胞実験ではヒト肺動脈平滑筋細胞を用いて、PTH投与による細胞増殖作用や細胞内シグナルの解析を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

臨床研究は当院の病院倫理委員会は通過しているため症例の収集を行い、解析を進めている。動物実験はマウス、ラットを用いた肺高血圧モデルを作成し、解析を進めており、細胞実験も肺動脈平滑筋細胞のPTH作用の解析を遂行できているため、概ね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

引き続き臨床症例の収集、解析を行う。肺高血圧モデル動物や細胞実験で得られた検体を用いて解析を行う。

Causes of Carryover

基礎実験領域で、動物実験や細胞実験は少数の検体による基礎検討を重ねた上で進めているため、本年度は実験試薬などの使用額が少なくなった。
次年度は検討数を強化して解析を行っていくため、次年度使用額を合わせて使用していく予定である。