2021 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
19K17616
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
上木 裕介 順天堂大学, 医学部, 助教 (40837390)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 肺高血圧症 / パラトルモン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
肺高血圧症は極めて予後不良疾患であったが、近年の研究成果により病態が少しずつ明らかとなり、肺血管拡張薬の進歩に伴ってその予後は飛躍的に改善した。
しかし発症機序や増悪原因を未だ解明できていない点も多く、早期診断に有用なバイオマーカーも未だ実用化されていないのが現状である。本研究は肺高血圧症とPTHの関連性を解明することで、バイオマーカーとしての利用や新たな治療戦略の可能性を目的としており、臨床症例の解析と基礎的研究による機序解明の検討を行っている。
臨床研究では当院で右心カテーテルを施行された肺高血圧および被疑症例の血中PTH濃度を測定し、心臓超音波、右心カテーテルなどで得られた右心負荷との関係性を解析している。当院の病院倫理委員会を通過し、現在30症例を収集している。
基礎的研究は動物実験と細胞実験で検討を行っており、動物実験ではマウス、ラットを用いた低酸素刺激やVEGF受容体拮抗薬(sugen5416)投与による肺高血圧モデルを作成し、PTH投与による肺高血圧への影響を右心カテーテルで測定、また組織検体を用いて病理学的に肺動脈壁の肥厚、分子生物学的手法(RT-PCR法、ウェスタンブロット法)で細胞増殖シグナルを解析した。その結果PTHが上昇すると肺高血圧が悪化し、PTHが低下すると改善することが分かった。細胞実験ではヒト肺動脈平滑筋細胞を用いて、PTH投与による細胞増殖作用や細胞内シグナルの解析を進めている。以上の結果から得られた知見は、2021年度の複数の学会で発表を行った。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
臨床症例が予定数より収集出来ていない。PTHの肺血管平滑筋細胞に対するの細胞内シグナル経路の解析に難渋している。
|
| Strategy for Future Research Activity |
引き続き臨床症例の収集を行う。PTHの肺血管平滑筋細胞に対するの細胞内シグナル経路の解析を行う。
|
| Causes of Carryover |
基礎実験領域で、細胞実験が予想通りに進まず実験計画を再検討の必要があり本年度は試薬などの使用額が少なくなった。次年度は基礎検討を重ねた上で、試薬の購入し実験を試行していく予定である。
|
-
-
[Presentation] 肺高血圧症と副甲状腺ホルモンの関連性についての検討2021
Author(s)
1.Yusuke Joki, Hakuoh Konishi, Kiyoshi Takasu, Tohru Minamino Tofogliflozin improves pulmonary hypertension due to heart failure with preserved ejection fraction in mice. AHA Scientific Sessions 2020 Web meeting
Organizer
第50回日本心脈管作動物質学会 , 2021/7/16-17
-
-
