2021 Fiscal Year Research-status Report
皮膚疾患におけるプラズマサイトイド樹状細胞の活性化制御メカニズムの解明
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19K17818
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
貝谷 綾子 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (50833604)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | プラズマサイトイド樹状細胞 / 皮膚炎症 / 免疫受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究の目的は、プラズマサイトイド樹状細胞特異的に発現するペア型免疫受容体LMIR8に着目して皮膚疾患モデルを解析して、プラズマサイトイド樹状細胞の活性化及び関連する皮膚疾患の病態制御メカニズムを解明することである。これまでの研究から、LMIRファイミリー分子は脂質を認識する受容体であると想定されている。LMIR8はFcRgと会合する活性化型受容体であるが、LMIR8抗体によるLMIR8の架橋刺激はTLR9リガンド（非メチル化CpG-DNA） によるプラズマサイトイド樹状細胞のI型IFNの産生を抑えることが示された。しかし、野生型とLMIR8欠損マウス由来のプラズマサイトイド樹状細胞を非メチル化CpG-DNA やTLR7リガンド（イミキモド）で刺激してもI型IFNの産生に差は認められなかった。また、野生型とLMIR8欠損マウスの皮膚にイミキモドや非メチル化CpG-DNAを塗布あるいは皮下注射した場合の局所におけるサイトカイン（I型IFNなど）・ケモカインの産生量や皮膚の炎症に有意な差は認められなかった。他方、定常状態の皮膚から抽出した脂質をプレートに固相化して、LMIR8の細胞外領域を利用する結合及びレポーターアッセイを行っているが、現時点で、LMIR8のリガンド脂質の同定に至っていない。現在、種々の疾患モデルで強い炎症を誘導したときの皮膚で増加する脂質や皮膚疾患の病態形成に関与する可能性がある病原体（細菌・真菌など）由来の脂質にも着目し、スクリーニングを行っている。本研究の目的を達成するためには、LMIR8リガンドの同定が不可欠であると考え、多角的な解析を継続している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
野性型とLMIR8欠損マウス由来のプラズマサイトイド樹状細胞をTLR7やTLR9のリガンドで刺激してもI型IFNの産生に差がなく、野性型とLMIR8欠損マウスの皮膚にTLR7やTLR9のリガンドを投与しても皮膚の炎症に差がないことが判明した。つまり、これらの条件下では、プラズマサイトイド樹状細胞に特異的に発現するLMIR8のリガンドが存在しないと考えられた。従って、皮膚で強い炎症が誘導されたときに増加する脂質や細菌・真菌などが産生する脂質がLMIR8リガンドとして作用し、皮膚の炎症を制御する可能性が示唆された。しかし、現時点で、LMIR8リガンドの同定に至っていないので、本研究はやや遅れていると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、種々の疾患モデルで強い炎症を誘導したときの皮膚や皮膚疾患の病態形成に関与する可能性がある病原体（細菌・真菌など）から脂質を抽出して、LMIR8の細胞外領域を利用する結合及びレポーターアッセイを行い、皮膚でLMIR8リガンドの増加する条件を見出し、そのリガンド脂質を同定する。さらに、皮膚でLMIR8リガンドの増加する条件下で野生型及びLMIR8欠損マウスを解析することにより、プラズマサイトイド樹状細胞に発現するLMIR8の役割を解明し、研究目的の達成を目指す。
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| Causes of Carryover |
新型コロナ感染の拡大により、研究制限や年度内の実験に必要な物品の調達遅延のため、
予定していた実験（リガンドスクリーニングやマウス実験の解析）に支障をきたした。次年度において、リガンドスクリーニングの解析に必要な経費やマウス実験に必要な経費（マウス代など）を使用する。
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[Journal Article] Pollen shells and soluble factors play non-redundant roles in the development of allergic conjunctivitis in mice.2021
Author(s)
Fukase S, Ando T, Matsuzawa M, Kimura M, Sone Y, Izawa K, Kaitani A, Kamei A, Kojima M, Nakano N, Maeda K, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Nishiyama N, Murakami A, Ebihara N, Kitaura J.
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Journal Title
Ocul Surf.
Volume: 22
Pages: 153-162
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mucosal Mast Cell-Specific Gene Expression Is Promoted by Interdependent Action of Notch and TGF-β Signaling.2021
Author(s)
Nakano N, Saida K, Hara M, Izawa K, Ando T, Kaitani A, Kasakura K, Yashiro T, Nishiyama C, Ogawa H, Kitaura J, Okumura K.
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Journal Title
J Immunol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] A point mutation within the function-to-find domain (FIIND) of human NLRP1 causes an autoinflammatory disease involving liver fibrosis and dyskeratosis.2021
Author(s)
Akie Maehara, Taiki Ando, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Ayako Kaitani, Anna Kamei, Hexing Wang, Koji Tokushige, Nobuhiro Nakano, Naoto Tamura, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
Organizer
第50回日本免疫学会学術集会
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[Presentation] Staphylococcus aureus d-toxin in skin promotes the development of food allergy following epicutaneous sensitization.2021
Author(s)
Anna Kamei, Hiromichi Yamada, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Ayako Kaitani, Akie Maehara, Hexing Wang, Koji Tokushige, Shino Uchida, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura.
Organizer
第50回日本免疫学会学術集会
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[Presentation] CD300f suppresses IgE- and mast cell-dependent allergic rhinitis.2021
Author(s)
Ayako Kaitani, Takuma Ide, Kumi Izawa, Anna Kamei, Tomoaki Ando, Akie Maehara, Hexing Wang, Koji Tokushige, Maeda Keiko, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura
Organizer
第50回日本免疫学会学術集会
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[Presentation] Physiological expression of St6galnac1 protects mice from allergic conjunctivitis.2021
Author(s)
Tomoaki Ando, Moe Matsuzawa, Saaya Fukase, Meiko Kimura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura.
Organizer
第50回日本免疫学会学術集会
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[Presentation] Pollen shells and soluble components play non-redundant roles in the development of allergic conjunctivitis2021
Author(s)
Saaya Fukase, Tomoaki Ando, Moe Matsuzawa, Meiko Kimura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Anna Kamei, Goukyo Ou, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura.
Organizer
第70回日本アレルギー学会学術大会
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[Presentation] :結膜におけるシアル化酵素の生理的発現がアレルギー性結膜炎の発症を抑制する2021
Author(s)
松澤萌, 安藤智暁, 深瀬紗綾, 木村芽以子, 伊沢久未, 貝谷綾子, 中野信浩, 前田啓子, 奥村康, 村上晶, 北浦次郎, 海老原伸行
Organizer
第125回日本眼科学会総会
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[Presentation] マウス花粉性結膜炎モデルの発症における花粉の粒子性と抽出成分の重要性2021
Author(s)
深瀬紗綾, 安藤智暁, 松澤萌, 木村芽以子, 伊沢久未, 貝谷綾子, 亀井杏菜, 王合興,中野信浩, 奥村康, 村上晶, 北浦次郎, 海老原伸行
Organizer
第125回日本眼科学会総会
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