A new strategy of adjuvant chemotherapy for lung cancer based on the expression of anti-aging gene Klotho

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K18225
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 竹ヶ原 京志郎 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90809534)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: Klotho / アンチエイジング遺伝子 / 肺癌 / 個別化医療 / 上皮間葉転換 / EMT / lipocalin-2

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、「アンチエイジング遺伝子」Klotho発現と癌細胞の上皮間葉転換(EMT)の関連について詳細に検討する。それは、肺癌の浸潤・転移能の獲得に Klotho遺伝子の欠落が関与しているかどうか、さらに、Klotho遺伝子発現・再獲得による抗がん剤に対する感受性の増加、癌転移・浸潤能の抑制効果、癌化予防 が可能かどうかを明らかにすることである。そのために、肺癌切除検体におけるKlothoとEMT関連マーカーの発現を評価し、さらにヒト癌細胞にアンチエイジン グ遺伝子を過剰発現させ、癌浸潤・転移能の抑制効果の有無、抗がん剤に対する感受性の増加をみとめるかどうかを検証した。令和４年度は、Klotho過剰発現肺 癌細胞株における薬剤感受性を検討する、また、Klotho過剰発現肺癌細胞株における代謝活性の測定という2項目に焦点を絞った。前者に関しては、細胞実験 で、Klotho過剰発現細胞に対する薬剤感受性について、Pemetrexedが親株に比して優位に感受性をみとめた。また、N-cadherinはPemetrexedにより誘導される が、Klotho過剰発現細胞ではN-cadherinの発現が完全に抑制されており、Pemetrexed曝露によりKlotho蛋白発現が上昇するといった一種の相乗効果もみとめた。 また、mRNA解析ではKlotho過剰発現細胞株においてlipocalin-2の発現が亢進しており、このことが肺癌におけるEMTを制御している可能性が示唆された。 研究成果は英文誌Oncology Lettersに論文として報告した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度末での進捗状況は研究全体として概ね当初の計画通り進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度はKlotho発現肺癌細胞の代謝解析をさらに深めるとともに、肺腺癌以外の癌種におけるKlotho発現を臨床検体を用いて解析を行なっていく予定であ る。

Causes of Carryover

一昨年度新型コロナウイルスの影響で実験が滞ってしまったが、今年度でほぼ計画の遅れは取り戻せた。令和5年度は最終年として確認実験のための資材購入のため、研究費の使用が必要である。