2020 Fiscal Year Annual Research Report
トランスポゾンの挿入によるほ乳類の性決定システムの進化
| Project/Area Number |
19K22388
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
立花 誠 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (80303915)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2021-03-31
|
| Keywords | トランスポゾン / 性決定 / Y染色体 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの研究で申請者らは、性決定遺伝子Sry遺伝子座の近傍に挿入されたトランスポゾンがXYマウスのオス化に必須であるという実験結果を得ている。Sry遺伝子そのもの以外でオス化に必須なY染色体領域が存在するという報告は、これまでに例がない。このため、申請者らの発見は世界で初めてのものであり、Y染色体の進化ならびにほ乳類の性決定・性分化システムの進化を探る上で、極めて重要な足がかりとなる。この発見をもとに、申請者らは「トランスポゾンの挿入が、ほ乳類の性決定様式の進化を加速させた」という全く新しい概念の証明に取り組んで研究を行った。
本研究の結果、Sry 遺伝子近傍のパリンドローム配列に存在していたトランスポゾンは、これまで未同定だったSryの「隠れ」エキソンであることが分かった。すなわちマウスのSry 遺伝子座からは、第1エキソンのみからなる既知の転写産物（Sry-S）に加え、ふたつのエキソンからなる新規の転写産物（Sry-T）が発現しており、これらはC 末端が異なった二種類のタンパク質、SRY-SとSRY-Tをコードしていることを明らかにした。Sry-Tを欠損したマウスはメスに性転換したことから、Sry-TはXYマウスのオス化に必須であった。続いて、Sry-SとSry-Tを同一条件下で発現するXXマウスを樹立したところ、Sry-Tを発現するマウスはオス化したのに対し、Sry-Sを発現するマウスはオス化しなかった。SRY-SはC末端にタンパク質分解モチーフであるデグロンを有しているため、オス化に十分なタンパク質の量を保てないことが分かった。一方、第2エキソンに由来するSRY-TのC 末端にはデグロンが存在しないため、SRY-Tは安定なタンパク質であった。これらの研究成果は、SRY-Sではなく、今回私たちが発見したSRY-Tが生体内で機能する真のオス化因子であることを示した。
|
-
-
[Journal Article] Inhibition of histone methyltransferase G9a attenuates liver cancer initiation by sensitizing DNA-damaged hepatocytes to p53-induced apoptosis2021
Author(s)
Takuma Nakatsuka, Keisuke Tateishi*, Hiroyuki Kato, Hiroaki Fujiwara, Keisuke Yamamoto, Yotaro Kudo, Hayato Nakagawa, Yasuo Tanaka, Hideaki Ijichi, Tsuneo Ikenoue, Takeaki Ishizawa, Kiyoshi Hasegawa, Makoto Tachibana, Yoichi Shinkai, Kazuhiko Koike
-
Journal Title
Cell Death and Disease
Volume: 12
Pages: 99 111
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
[Journal Article] Deletion of Histone Methyltransferase G9a Suppresses Mutant Kras-driven Pancreatic Carcinogenesis Carcinogenesis2020
Author(s)
Hiroyuki Kato, Keisuke Tateishi*, Hiroaki Fujiwara, Hideaki Ijichi, Keisuke Yamamoto, Takuma Nakatsuka, Miwako Kakiuchi, Makoto Sano, Yotaro Kudo, Yoku Hayakawa, Hayato Nakagawa, Yasuo Tanaka, Motoyuki Otsuka, Yoshihiro Hirata, Makoto Tachibana, Yoichi Shinkai, Kazuhiko Koike
-
Journal Title
Cancer Genomics Proteomics
Volume: 17
Pages: 695 705
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
