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2020 Fiscal Year Research-status Report

神経系オートファジーによる寿命延長機構の解明

Research Project

Project/Area Number 19K22429
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

中村 修平  大阪大学, 高等共創研究院, 准教授 (00510611)

Project Period (FY) 2019-06-28 – 2022-03-31
Keywords線虫 / オートファジー / 寿命 / 神経
Outline of Annual Research Achievements

神経特異的な特定のオートファジー制御因子のノックダウン、過剰発現によって線虫の様々な組織の老化度合いや寿命が変化することを見出した。またこの制御因子の働く時期を特定した。神経系でのオートファジー制御因子の下流で働く候補因子をRNAseq解析によって得た。これら候補因子をノックダウン後、寿命を指標としたスクリーニングを行い、神経で働く新規の寿命制御因子を得た。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

特定の時期の神経でのオートファジー制御因子の働きが神経以外の組織の老化度や個体の寿命制御に関与することを見出した。下流で働く候補因子のスクリーニングから新規の寿命制御因子も同定しており、この因子の機能解析を進めることで、目標である神経系オートファジーによる寿命制御機構の一端を明らかにできると考えらえる。

Strategy for Future Research Activity

今後はスクリーニングで得られた新規因子の神経での働きを明らかにし、これがどのように全身の老化や個体寿命を制御するのかを明らかにしてゆく。

Causes of Carryover

昨年度はコロナの影響で研究活動が制限されたため、最低限研究遂行に必要な試薬等の購入に充てた。次年度は研究を加速するため実験補助員を雇用しており、この雇用経費に充てるとともに、スクリーニングで得られた候補の機能解析に必要な試薬を購入する。

  • Research Products

    (15 results)

All 2021 2020

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 5 results)

  • [Journal Article] THOC4 regulates energy homeostasis by stabilizing TFEB mRNA during prolonged starvation2021

    • Author(s)
      Fujita Toshiharu、Kubo Sayaka、Shioda Tatsuya、Tokumura Ayaka、Minami Satoshi、Tsuchiya Megumi、Isaka Yoshitaka、Ogawa Hidesato、Hamasaki Maho、Yu Li、Yoshimori Tamotsu、Nakamura Shuhei
    • Journal Title

      Journal of Cell Science

      Volume: 134 Pages: jcs248203

    • DOI

      10.1242/jcs.248203

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TP53/p53-FBXO22-TFEB controls basal autophagy to govern hormesis2021

    • Author(s)
      Suzuki Narumi、Johmura Yoshikazu、Wang Teh-Wei、Migita Toshiro、Wu Wenwen、Noguchi Rei、Yamaguchi Kiyoshi、Furukawa Yoichi、Nakamura Shuhei、Miyoshi Ichiro、Yoshimori Tamotsu、Ohta Tomohiko、Nakanishi Makoto
    • Journal Title

      Autophagy

      Volume: 11 Pages: 1~18

    • DOI

      10.1080/15548627.2021.1897961

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autophagy-independent function of lipidated LC3 essential for TFEB activation during the lysosomal damage responses2020

    • Author(s)
      Nakamura Shuhei、Akayama Shiori、Yoshimori Tamotsu
    • Journal Title

      Autophagy

      Volume: 17 Pages: 581~583

    • DOI

      10.1080/15548627.2020.1846292

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LC3 lipidation is essential for TFEB activation during the lysosomal damage response to kidney injury2020

    • Author(s)
      Shuhei Nakamura et al.,
    • Journal Title

      Nature Cell Biology

      Volume: 22 Pages: 1252~1263

    • DOI

      10.1038/s41556-020-00583-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alternative mitochondrial quality control mediated by extracellular release2020

    • Author(s)
      Choong Chi-Jing、Okuno Tatsusada、Ikenaka Kensuke、Baba Kousuke、Hayakawa Hideki、Koike Masato、Yokota Mutsumi、Doi Junko、Kakuda Keita、Takeuchi Toshihide、Kuma Akiko、Nakamura Shuhei、Nagai Yoshitaka、Nagano Seiichi、Yoshimori Tamotsu、Mochizuki Hideki
    • Journal Title

      Autophagy

      Volume: 10 Pages: 1~13

    • DOI

      10.1080/15548627.2020.1848130

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Age-dependent loss of adipose Rubicon promotes metabolic disorders via excess autophagy2020

    • Author(s)
      Yamamuro Tadashi、Kawabata Tsuyoshi、Fukuhara Atsunori、Saita Shotaro、Nakamura Shuhei、Takeshita Hikari、Fujiwara Mari、Enokidani Yusuke、Yoshida Gota、Tabata Keisuke、Hamasaki Maho、Kuma Akiko、Yamamoto Koichi、Shimomura Iichiro、Yoshimori Tamotsu
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 11 Pages: 4150

    • DOI

      10.1038/s41467-020-17985-w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autophagy Declines with Premature Skin Aging resulting in Dynamic Alterations in Skin Pigmentation and Epidermal Differentiation2020

    • Author(s)
      Murase Daiki、Kusaka-Kikushima Ayumi、Hachiya Akira、Fullenkamp Rachel、Stepp Anita、Imai Asuka、Ueno Mizuki、Kawabata Keigo、Takahashi Yoshito、Hase Tadashi、Ohuchi Atsushi、Nakamura Shuhei、Yoshimori Tamotsu
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Pages: 5708~5708

    • DOI

      10.3390/ijms21165708

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] オートファジーと寿命制御2020

    • Author(s)
      中村修平, 吉森保
    • Journal Title

      老年内科

      Volume: 2 Pages: 698-703

  • [Journal Article] 【モデル生物による老化研究】オートファジーと老化・寿命制御2020

    • Author(s)
      中村 修平, 塩田 達也, 吉森 保
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 52 Pages: 590 - 593

  • [Journal Article] 加齢に伴うオートファジー低下のメカニズム2020

    • Author(s)
      中村 修平, 塩田 達也, 吉森 保
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 92 Pages: 236 - 239

  • [Presentation] オートファジーによる老化・寿命制御機構2020

    • Author(s)
      中村修平
    • Organizer
      第20回 日本抗加齢医学会総会
    • Invited
  • [Presentation] A novel regulatory mechanism of TFEB activation during the lysosomal damage response2020

    • Author(s)
      Shuhei Nakamura
    • Organizer
      International Webinar Series, Autophagy, Lysosomes, and Membrane Trafficking: Mechanisms and Disease
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] オートファジーと寿命延長2020

    • Author(s)
      中村修平
    • Organizer
      第一回日本基礎老化学会市民フォーラム
    • Invited
  • [Presentation] Novel insights into the molecular mechanism of age-associated decline of autophagy2020

    • Author(s)
      中村修平
    • Organizer
      第43回年会 日本分子生物学会年会
    • Invited
  • [Presentation] リソソーム損傷時のLC3によるTFEB活性化機構とその生理学的意義2020

    • Author(s)
      中村修平
    • Organizer
      第13回オートファジー研究会
    • Invited

URL: 

Published: 2021-12-27  

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