Development of a self-editing RNA viral vector to accelerate gene therapy for neurological diseases

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K22530
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Tomonaga Keizo 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (10301920)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2021-03-31
• Keywords: ボルナウイルス / ウイルスベクター / ADAR / Cas13

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study is to construct a self-editing RNA viral vector using Borna disease virus (BoDV), which can be noninvasively transduced into the brain, and subsequently lose its propagation and replication abilities. During the research period, we conducted basic experiments of self-editing vectors using the RNA editing enzymes, ADAR2 and Cas13, based on the prototype BoDV vector, and succeeded in constructing a BoDV vector expressing Cas.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

BoDVベクターは、遺伝子治療に使われているレンチウイルスやアデノ随伴ウイルスに由来する既存のウイルスベクターに比べ、細胞傷害性が低く、ゲノム毒性を示すこともなく、分裂細胞にも外来遺伝子を持続的に発現することができる。また、鼻腔より非侵襲的に脳への送達が可能なことである。生体内で自らのゲノムや遺伝子発現を編集する新しい自己編集型BoDVベクターの作製により、中枢神経系に導入したBoDVベクターの安全性と利便性がさらに高めることが可能となり、遺伝子細胞治療への応用が加速されると考えられる。