Pathogenesis role of programmed cell death-1 in Parkinson's disease mouse model

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K22603
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: Hattori Nobutaka 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (80218510)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 栄人 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (00445537) ; 波田野 琢 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60338390) ; 森 聡生 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (60782878) ; 上野 真一 順天堂大学, 医学部, 特任助教 (40875944)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2022-03-31
• Keywords: パーキンソン病 / Programmed cell death-1 / 制御性T細胞 / α-シヌクレイン（AS) / 腸脳関連

Outline of Final Research Achievements

In PD-1 knockout mice, human α-synuclein (AS) transgenic mice, wild type (WT), and glucocerebrosidase (GBA) gene L444P knock-in mice, there were no significant differences in propagation or aggregation of AS in the brain, shedding of tyrosine hydroxylase positive neurons, or behavioral analysis. On the other hand, inflammatory cytokines tended to increase in the brains of PD-1 knockout mice and GBA L444P knockin mice. Injection of AS seeds into the brains of PD-1 knockout mice did not show any significant change compared to WT mice, and further studies will be conducted in GBA knock-in mice.

Free Research Field

脳神経内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

パーキンソン病(PD）の原因タンパクとして考えられているα-シヌクレイン(AS)は、全身炎症により凝集が引き起こされることが想定され、免疫チェックポイント分子であるProgrammed cell death-1(PD-1）阻害により全身炎症が惹起し、さらにPDのリスク遺伝子であるグルコセレブロシダーゼ(GBA)遺伝子変異を有することで脳内での炎症は増加する傾向にありAS凝集が促進する可能性がある。