2021 Fiscal Year Research-status Report
骨格筋細胞に備わっている「筋萎縮抵抗性プログラム」の解明
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19K22815
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| Research Institution | Osaka Prefecture University |
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Principal Investigator |
近藤 茂忠 大阪府立大学, 総合リハビリテーション学研究科, 教授 (40304513)
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| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2023-03-31
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| Keywords | 骨格筋細胞 / 筋萎縮 / 筋萎縮ストレス / 分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では骨格筋萎縮のメカニズムについて、従来の筋蛋白質分解機構の活性化とは異なるメカニズムを探索する。本研究は、骨格筋細胞に備わった筋萎縮ストレス適応能力という新たな視点から筋萎縮のメカニズムをとらえる研究である。本研究の目的は、申請者が見出した骨格筋特異的な新規の長鎖非コードRNAが筋萎縮ストレスにより誘導され、筋萎縮に対して抵抗性を獲得する遺伝子プログラムを明らかにすることである。
２０２１年度は、骨格筋特異的長鎖非コードRNAおよびそのホスト遺伝子の転写制御について検討を行った。その結果、骨格筋特異的長鎖非コードRNAとそのホスト遺伝子の発現はシーソー関係にあることを明らかにした。長鎖非コードRNAが必要となる細胞内環境（筋萎縮ストレス環境下）では長鎖非コードRNAの発現が優位になり、ホスト遺伝子の発現およびその蛋白質産物の発現が抑制されることを明らかにした。ホスト遺伝子が必要となる筋芽細胞から筋細胞への分化段階や、筋細胞から筋管細胞への分化環境下ではホスト遺伝子の発現が優位になることを明らかにした。さらに解析を行った結果、これらの発現制御は転写レベルで起こっており、骨格筋細胞から骨格筋管細胞への分化および、筋萎縮ストレスによる骨格筋管細胞の脱分化の過程において新規の転写スイッチング機構が存在することが解った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナ感染症の流行により、研究遂行に必要な試薬類の入手に想定以上の時間を要したことで２０２１年度に実施予定であった研究項目のうち一部が遅れたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、２０２１年度で明らかにした骨格筋特異的長鎖非コードRNAとホスト遺伝子の転写スイッチングのメカニズムについて明らかにする。
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| Causes of Carryover |
新型コロナ感染症の流行により研究遂行に必要な試薬類の入手に想定以上の時間を要したため。研究遂行に想定以上の時間を要したため。２０２２年度の使用計画は全て試薬類などの消耗品に当てる予定である。
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