2021 Fiscal Year Annual Research Report
アミノ酸クラスターに基づく腎標的化ハイブリッドDDSによる腎癌診断・治療法の開発
| Project/Area Number |
19K22982
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
勝見 英正 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (30434666)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 昌 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (00166779)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-06-28 – 2022-03-31
|
| Keywords | 薬学 / ドラッグデリバリーシステム / ターゲティング / 腎臓 / アミノ酸 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
手術が難しい進行性や転移性の腎細胞癌は既存の薬物では治療が難しく、アンメット・メディカル・ニーズの高い疾患である。腎細胞癌の治療効率が低い要因として、腎臓へ薬物が分布しにくいこと、あるいは薬物の腎臓選択性が低いことなどが挙げられることから、腎臓へ効率良く薬物を送達する腎臓指向型ドラッグデリバリーシステム (DDS) の開発が強く望まれる。本研究では、アミノ酸ポリマーをコアとするセリン修飾高分子（アミノ酸クラスター）を新しい腎臓標的化分子として用いた腎臓標的化DDSを開発するとともに、治療が困難とされる腎細胞癌の新規診断・治療法の構築を試みた。マウス静脈内投与後の111In標識アミノ酸クラスターは、急速に腎臓中へ移行した。また、腎臓以外の臓器への分布はほとんど見られず、腎臓選択性に優れた体内動態を示した。SPECT/CTによる臓器分布イメージングにおいても、アミノ酸クラスターは腎臓選択的な体内動態が確認された。さらに蛍光標識体を用いた腎臓内分布の評価により、アミノ酸クラスターは、近位尿細管へ選択的に分布する薬物キャリアであることが示された。近位尿細管は腎細胞癌の発症部位とされることから、アミノ酸クラスターは腎細胞癌治療に有利な腎臓内分布を示したと考えられる。治療用放射性核種などの治療薬を搭載したアミノ酸クラスターは腎細胞癌モデルマウスにおいて、腎臓における癌増殖を顕著に抑制した。またその際、骨髄抑制や腎臓組織への障害は認められなかった。
|
