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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Origin of anterior-posterior axis in the mouse embryos

Research Project

Project/Area Number 19K23756
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

高岡 勝吉  徳島大学, 先端酵素学研究所, 准教授 (90551044)

Project Period (FY) 2019-08-30 – 2021-03-31
Keywords前後軸 / マウス胚 / 非対称性 / 不妊治療 / 着床 / 老化 / 初期流産 / 加齢
Outline of Annual Research Achievements

生物はどのようにして体軸を獲得するのだろうか?ショウジョウバエを含む多くの生物は、bicoidに代表されるような母性効果遺伝子のmRNAが非対称に分布する
ことにより、すでに卵子の段階で分子レベルの非対称情報を獲得している。そして、それら分子レベルの非対称情報が後の体軸情報を提供する。それに対して、
ヒトやマウスといった哺乳類は、依然不明なままである。
研究代表者はこれまで一貫して「丸い哺乳類の受精卵がいつどのようにして非対称な形態を獲得するのだろうか?」という命題の解明に対し、マウス胚の3つの体軸の内もっとも早期に形成される前後軸に着目し、その初期形成過程をさかのぼって解析することで非対称な形態の起源にアプローチしてきた(Takaoka et al., Dev. Cell 2006, NCB 2011, Dev. 2012, Nat. commun. 2017)。その結果、マウス胚の前後方向は受精後4日の着床期付近の胚DVEと呼ばれる細胞群によって決定しており、DVEはNodalシグナルによって誘導されるLefty1によって規定されることが明らかになった。さらに、前後軸形成機構をさかのぼって解析するために、Nodalシグナルのリガンドである分泌因子Nodalの発現を母体組織で調べたところ、卵巣の卵胞と子宮腺上皮組織で着床期特異的に発現している。さらに、生後6ヶ月以上のLefty1-/-バックグラウンド♀由来の胚では、頭部誘導するAVEの細胞が後方にも形成し、前後軸方向のパターニングが破綻していた。これらの予備実験結果から、前後軸方向を決定する細胞群DVEは、卵巣と子宮、胚のNodalシグナルが時空間的ネットワークとして働くことで生み出されており、母体の加齢が頭部決定細胞群AVEのパターニングを破綻させている仮説モデルを立てた。

  • Research Products

    (7 results)

All 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] National University of Singapore(シンガポール)

    • Country Name
      SINGAPORE
    • Counterpart Institution
      National University of Singapore
  • [Int'l Joint Research] University Hospital Munster(ドイツ)

    • Country Name
      GERMANY
    • Counterpart Institution
      University Hospital Munster
  • [Journal Article] CFAP53 regulates mammalian cilia-type motility patterns through differential localization and recruitment of axonemal dynein components2020

    • Author(s)
      Ide Takahiro、Twan Wang Kyaw、Lu Hao、Ikawa Yayoi、Lim Lin-Xenia、Henninger Nicole、Nishimura Hiromi、Takaoka Katsuyoshi、Narasimhan Vijay、Yan Xiumin、Shiratori Hidetaka、Roy Sudipto、Hamada Hiroshi
    • Journal Title

      PLOS Genetics

      Volume: 16 Pages: _

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1009232

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] CFAP45 deficiency causes situs abnormalities and asthenospermia by disrupting an axonemal adenine nucleotide homeostasis module2020

    • Author(s)
      Dougherty GW, Mizuno K,他, Takaoka K,Katsanis N, Davis EE, Amirav I, Hamada H, Omran H.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 11 Pages: _

    • DOI

      10.1038/s41467-020-19113-0

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Role of Ca2+ transients at the node of the mouse embryo in breaking of left-right symmetry2020

    • Author(s)
      Mizuno Katsutoshi、Shiozawa Kei、Katoh Takanobu A.、Minegishi Katsura、Ide Takahiro、Ikawa Yayoi、Nishimura Hiromi、Takaoka Katsuyoshi、Itabashi Takeshi、Iwane Atsuko H.、Nakai Junichi、Shiratori Hidetaka、Hamada Hiroshi
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 6 Pages: _

    • DOI

      10.1126/sciadv.aba1195

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Rab7-Mediated Endocytosis Establishes Patterning of Wnt Activity through Inactivation of Dkk Antagonism2020

    • Author(s)
      Kawamura Nobuyuki、Takaoka Katsuyoshi、Hamada Hiroshi、Hadjantonakis Anna-Katerina、Sun-Wada Ge-Hong、Wada Yoh
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 31 Pages: 107733~107733

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2020.107733

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Book] Bio Clinica2021

    • Author(s)
      高岡勝吉
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      北隆館

URL: 

Published: 2023-12-25  

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