2020 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
19K23906
|
Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
上條 広章 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80843820)
|
Project Period (FY) |
2019-08-30 – 2021-03-31
|
Keywords | 皮膚T細胞リンパ腫 |
Outline of Annual Research Achievements |
皮膚T細胞リンパ腫の代表疾患である菌状息肉症やセザリー症候群患者の病変部皮膚組織において、健常人皮膚組織と比較しOX40とOX40リガンド(OX40L)のmRNAの上昇がみられ、また腫瘍細胞が免疫組織学的にOX40、OX40Lを発現していることがわかった。またセザリー症候群患者の末梢血腫瘍細胞(CD4陽性CD7陰性の異型なリンパ球)もOX40とOX40Lを共発現していることがフローサイトメトリーにより確認できた。皮膚T細胞リンパ腫の細胞株(Myla cell, SeAx cell, Hut78 cell, MJ cell, HH cell)を使用し、抗OX40中和抗体および抗OX40L中和抗体にてOX40-OX40Lの相互作用をブロックしたところ、細胞増殖が抑制され、アポトーシスが誘導された。また免疫不全マウスであるSCIDマウスに皮膚T細胞リンパ腫腫瘍株を皮下注射して、抗OX40L中和抗体の腫瘍形成抑制効果をin vivoで確認したところ、腫瘍株の腫瘍形成を中和抗体は有意に阻害した。以上のことから、皮膚T細胞リンパ腫腫瘍細胞にはOX40とOX40Lが共発現しており、それらが相互作用し腫瘍増殖に有利に働いている可能性が考えられた。OX40-OX40L相互作用を阻害することは今後の皮膚T細胞リンパ腫の治療ターゲットになりうることが示唆された。今後は、OX40-OX40Lの腫瘍細胞における相互作用がどのようなシグナル経路を持っているか確認する予定である。
|