2020 Fiscal Year Annual Research Report
幹細胞ニッチの観点からの抜歯窩創傷治癒メカニズムおよびMRONJ病態の解明
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19K24146
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
三海 晃弘 岡山大学, 大学病院, 医員 (20845375)
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2019-08-30 – 2021-03-31
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| Keywords | MRONJ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は，MRONJの発症メカニズムを明らかにすることを目的に，MRONJモデルマウスの構築・評価，および遺伝子改変マウスを用いた解析を実施してきた．具体的には，昨年度， 8週齢雌マウスに，3週間，1週間に2回のzoledronate (Zometa; Novartis, Stein, Switzerland) (0.05mg/kg) の皮下投与と， cyclophosphamide (C7397; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) (150 mg/kg) の腹腔内投与を行い，薬剤の投与開始3週間後に上顎左右の第一臼歯の抜歯を行うと，抜歯窩は治癒することなく，抜歯窩の周囲骨が壊死様変化をすることを確認した．
今年度は，間葉系幹細胞が可視化されたCXCL12-GFPマウス，骨芽細胞が可視化されたCol1a1-GFP，破骨細胞が可視化されたTRAP-Tomatoマウスを用いて抜歯窩の創傷治癒過程を解析を行なってきた．大腿骨の骨折の治癒過程においては，CXCL12陽性の間葉系幹細胞が多数観察されたが，抜歯窩の治癒過程においては，抜歯窩にCXCL12陽性の間葉系幹細胞はほとんどが観察されなかった．CXCL12陽性幹細胞は，骨髄形成に重要な役割を担っていることから，大腿骨と抜歯窩の創傷治癒過程におけるCXCL12陽性の間葉系幹細胞の量の違いがMRONJ発生に関わっている可能性が考えられる．今後，これらの違いを詳細に検討していく予定である.
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