2008 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
20002008
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
審良 静男 Osaka University, 微生物病研究所, 教授 (50192919)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹内 理 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (10379092)
河合 太郎 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (50456935)
齋藤 達哉 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (60456936)
|
|---|
| Keywords | 自然免疫 / シグナル伝達 / オートファジー / 自己免疫疾患 |
|---|
| Research Abstract |
Toll-like receptor(TLR)シグナルは複雑な機構により調節され、感染に対し適正な自然免疫応答が誘導される。本年、この調節機構に関し、1)シグナル伝達分子であるIRAKファミリー分子の機能、2)オートファジーとTLRシグナルのクロストーク、3)TLRシグナルにより誘導され免疫応答を調節する新規分子の機能、に関し解析を行った。
1)IRAK(IL-1R-associated kinase)はTLRシグナル伝達に重要なキナーゼである。我々はIRAK-2欠損マウスを作製し、IRAK-1欠損マウスと対比することによりIRAK-1とIRAK-2が異なるキネティクスで活性化しサイトカイン産生を制御することを明らかにした。
2)オートファジーは細胞内蛋白質分解の機構の一つであるが細菌排除など自然免疫応答にも関わることが知られる。我々はオートファジーに関与するAtg16L欠損マウスを作製し、この分子がオートファジーに必須であること、また、オートファジーがTLR刺激に対するInflammasome活性化を抑制していることを明らかにした。
3)TLR誘導遺伝子の一部は更に自然免疫応答調節に関わることが知られている。我々はこのTLR誘導性新規分子を同定し、遺伝子欠損マウスを作製することによりこの分子が自己免疫疾患抑制に重要であることを明らかにした。この分子は、RNase活性を持ち、サイトカイン遺伝子のmRNAを不安定化させることにより炎症をコントロールすることが明らかとなった。
|
-
-
-
-
[Journal Article] Regulation of humoral and cellular gut immunity by lamina propria de ndritic cells expressing Toll-like receptor 52008
Author(s)
Uematsu S, Fujimoto K, Jang M.H, Yang B.G, Jung Y. J, Nish iyama M, Sato S, Tsujimura T, Yamamoto M, Yokoda Y, Kiyono H, Miyasaka M, Ishii KJ, Akir a S
-
Journal Title
Nat Immunol 9(7)
Pages: 769-776
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
[Journal Article] Loss of the autophagy protein Atg16L1 enhances endotoxin-induced IL-1 beta production2008
Author(s)
Saitoh T, Fujita N, Jang M.H, Uematsu S, Yang B.G, Satoh T, Omori H, Noda T, Yamamoto N, Komatsu M, Tanaka K, Tsujimura T, Takeuchi O, Yoshimori T, Akira S
-
Journal Title
Nature. 456(7219)
Pages: 264-268
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] Zc3h12a is an RNase essential for controlling immune responses by regulating mRNA decay
Author(s)
Matsushita K, Takeuchi O, Standley D, Kumagai Y, Kawagoe T, Miyake T, Satoh T, Kato II, Tsujimura T, Nakamura H, Akira S
-
Journal Title
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
