Physiological substances and functions of ABC proteins involved in lipid transport

2010 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project/Area Number: 20228001
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Applied biochemistry
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: UEDA Kazumitsu Kyoto University, 物質-細胞統合システム拠点, 教授 (10151789)
• Project Period (FY): 2008 – 2012
• Keywords: 動物生化学 / 膜輸送タンパク質

Research Abstract

ABC蛋白質は、12～17の膜貫通αへリックスとアミノ酸配列がよく保存されたATP結合領域をもつトランスポーターファミリーであり、ATP Binding Cassetteを略して名付けられた。大腸菌からヒトまで、地球上のほぼすべての生物で重要な機能を果たしている。ヒト染色体上には48～49種類のABC蛋白質遺伝子が存在する。これまでに、我々の研究を含め世界の多くのグループの研究から、多くのABC蛋白質が内在性脂質の体内輸送に関与し、それらの破綻がさまざまな疾病と密接に関係していることが分かってきた。しかし、脂溶性物質を基質とする輸送体の直接の基質を同定することは容易ではなく、いまだ輸送基質や生理的役割、制御機構が解明されていないABC蛋白質が数多く存在する。特に、コレステロールなどの脂質輸送に関わるABC蛋白質の異常は、動脈硬化、糖尿病、皮膚障害、精神障害、老人性の失明など現在人がかかわる多くの疾病に関係する。ABC蛋白質の作用機構、制御機構、生理的役割を明らかにすることは、現在人がかかわるこれらの疾病の予防や治療を考える上で重要である。
本研究は、疾病との関係が報告されているにもかかわらず基質やメカニズムが解明されていないABC蛋白質の輸送基質の同定、輸送機構、制御機構を解明するとともに、生理的役割を解明する。さらに、相互作用する化合物や制御方法を開発することによって、動脈硬化、糖尿病、皮膚障害、精神障害、老人性の失明など多くの疾病の予防や治療に貢献することをめざしている。

Research Products

• [Journal Article] LXRβ directlyinteracts with ABCA1 to promote HDLformation during acute cholesterolaccumulation (2011)
  • Author(s): Hozoji-Inada, M., Munehira, Y., Nagao,K., Kioka, N., Ueda, K.
  • Journal Title: J Biol Chem 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Formation of two intra moleculardisulfide bonds is necessary forapoA-I-dependent cholesterol effluxmediated by ABCA1 (2009)
  • Author(s): Hozoji, M., Kimura, Y., Kioka, N., Ueda, K.
  • Journal Title: J. Biol. Chem 284 Pages: 11293-11300
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sodium taurocholate-dependent lipid efflux byABCA1-Effects of W590S mutation on lipidtranslocation and apoA-I dissociation. (2009)
  • Author(s): Nagao, K. Zhao, Y., Takahashi, K.,Kimura, Y., Ueda, K.
  • Journal Title: J.Lipid Res. 50 Pages: 1165-1172
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The retroendocytosis pathway of ABCA1/apoA-Icontributes to HDL formation. (2009)
  • Author(s): Azuma, Y., Takada, M., Shin, H-W.,Kioka, N., Nakayama, K., Ueda, K.
  • Journal Title: Genes Cells 14 Pages: 191-204
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Direct interaction of nuclearreceptor LXRβ with ABCA1 modulatescholesterol efflux. (2008)
  • Author(s): Hozoji, M., Munehira, Y., Ikeda, Y.,Makishima, M., Matsuo, M., Kioka, N.,Ueda, K.
  • Journal Title: J.Biol.Chem 283 Pages: 30057-30063
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Mechanism and regulation ofHDL formation by ABCA1. (2010)
  • Author(s): Ueda, K.
  • Organizer: The 3rd SFBsymposium "Transmembrane Transportersin Health and Disease"
  • Place of Presentation: Vienna, Austria 招待講演
  • Year and Date: 2010-09-04
• [Presentation] A novel post-translationalregulation of ABCA1 for HDL formation inacute cholesterol accumulation. (2010)
  • Author(s): Ueda, K.
  • Organizer: 6th IASSponsoredWorkshop on High DensityLipoproteins
  • Place of Presentation: Whistler, Canada招待講演
  • Year and Date: 2010-05-19
• [Presentation] Mechanism and regulation ofHDL formation by ABCA1. (2010)
  • Author(s): Ueda, K.
  • Organizer: 3rd FEBSSpecial Meeting "ABC Proteins"
  • Place of Presentation: Innsbruck, Austria, 招待講演
  • Year and Date: 2010-03-03
• [Presentation] ABCA1 : Mechanisms andregulations of HDL formation. (2009)
  • Author(s): Ueda, K.
  • Organizer: 5th TakedaScience Foundation Symposium onPharmaSciences "Bioactive LipidMolecules and Transporters"
  • Place of Presentation: Tokyo,招待講演
  • Year and Date: 2009-05-25
• [Book] The ABC transporters of humanphysiology and disease(ABCA1-Mediated HDLFormation : Mechanism and Regulation in)(ed by Linton, K., Holland, IB)
  • Author(s): Nagao, K., Hozoji-Inada, M., Azuma, Y., Ueda, K.
  • Publisher: World ScientificPublishing Co 印刷中
• [Remarks] 受賞平成22年度日本農芸化学会賞受賞ホームページ
  • URL: http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp/