レドックス感受性TRPチャネル群の炎症性細胞遊走における意義の分子医学的解明

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20249015
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 森 泰生 Kyoto University, 工学研究科, 教授 (80212265)
• Keywords: 生体分子学 / 炎症 / 活性酸素種 / チャネル / カルシウム / 細胞死

Research Abstract

TRPM2の局在性を詳細に調べることにより、形質膜だけでなく細胞内膜にもゾンザイすることが明らかになった。特に、リソソームからのCa^<2+>放出を制御することにより、膵ベータ細胞の細胞死を制御することが明らかになった。細胞外からのCa^<2+>流入との連関を調べていくことが、本TRPM2の役割の完全な理解のためには重要である。(Lange et al., Science Signal.)
TRPM7はMg^<2+>やCa^<2+>等の流入を制御することにより生理機能を果たすことが着目されてきたが、今回、TRPM7をin vivoノックダウンすることにより、マウス脳において、虚血時に活性化開口し細胞外から主としてNa^+を流入させることにより、神経細胞死を惹起させる役割が明らかとなった。また、興味深いことに長期増強などのシナプス可塑性にも関与することがわかった。(Sun et al., Nature Neurosci.)

Research Products

• [Journal Article] TRPM1 is a component of the retinal ON bipolar cell transduction channel in the mGluR6 cascade. (2010)
  • Author(s): Koike C, Obara T, Uriu Y, Numata T, Sanuki R, Miyata K, Koyasu T, Ueno S, Funabiki K, Tani A, Ueda H, Kondo M, Mori Y, Tachibana M, Furukawa T
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107 Pages: 332-337
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ca^<2+> influx and protein scaffolding via TRPC3 sustain PKCβ and ERK activation in B cells. (2010)
  • Author(s): Numaga T, Nishida M, Kiyonaka S, Kato K, Katano K, Mori E, Kurosaki T, Inoue R, Hikida T, Putney Jr JW, Mori Y
  • Journal Title: J. Cell Sci. (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential redox regulation of ORAI channels : a mechanism to tune cellular calcium responses. (2010)
  • Author(s): Bogeski I, Kummerow C, Al-Ansary D, Koehler R, Schwarz EC, Kozai D, Takahashi N, Peinelt C, Griesemer D, Bozem B, Mori Y, Hoth M, Niemeyer BA
  • Journal Title: Science Signaling (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Suppression of hippocampal TRPM7 protein prevents delayed neuronal death in brain ischemia. (2009)
  • Author(s): Sun H-S, Jackson MF, Martin LJ, Jansen K, Teves L, Cui H, Kiyonaka S, Mori Y, Jones M, Forder JP, Golde TE, Orser BA, MacDonald JF, Tymianski M.
  • Journal Title: Nature Neurosci. 12 Pages: 1300-1307
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ca^<2+>-dependent induction of TRPM2 currents in hippocampal neurons. (2009)
  • Author(s): Olah ME, Jackson MF, Li H, Perez Y, Sun HS, Kiyonaka S, Mori Y, TymianskiM, Macdonald JF.
  • Journal Title: J. Physiol. 587 Pages: 965-979
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Changes in temperature preferences and energy homeostasis in dystroglycan mutants. (2009)
  • Author(s): Takeuchi K, Nakano Y, Kato U, Kaneda M, Aizu M, Awano W, Yonemura S, Kiyonaka S, Mori Y, Yamamoto D, Umeda M
  • Journal Title: Science 323 Pages: 1740-1743
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Selective and direct inhibition of TRPC3 channels underlies biological activities of a pyrazole compound. (2009)
  • Author(s): Kiyonaka S, Kato K, (他19名), Mori Y
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106 Pages: 5400-5405
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tetrameric Orail is a teardrop-shaped molecule with a long, tapered cytoplasmic domain. (2009)
  • Author(s): Maruyama Y, Ogura T, Mio K, Kato K, Kaneko T, Kiyonaka S, Mori Y, Sato C.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 284 Pages: 13676-13685
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TRPM2 functions as lysosomal Ca^<2+> release channel in β-cells. (2009)
  • Author(s): Lange I, Yamamoto Y, Partida-Sanchez S, Mori Y, Fleig A, Penner R.
  • Journal Title: Science Signaling 2 Pages: ra23
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] STIM protein coupling in the activation of Orai channels. (2009)
  • Author(s): Wang Y, Deng X, Zhou Y, Hendron E, Mancarella S, Ritchie MF, Tang XD, Baba Y, Kurosaki T, Mori Y, Soboloff J, Gill DL
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106 Pages: 7391-7396
  • Peer Reviewed