2009 Fiscal Year Annual Research Report
VA-Liposome-siRNAHSP47を用いた抗線維化治療
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20249044
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
新津 洋司郎 Sapporo Medical University, 分子標的探索講座, 特任教授 (10045502)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 康史 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80343383)
瀧本 理修 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10336399)
加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345)
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| Keywords | 抗線維 / HSP47 / siRNA |
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| Research Abstract |
本研究ではこれまで、臟器線維症の責任細胞である星細胞に、コラーゲン特異的シャペロン蛋白;heat shock protein (HSP47)のsiRNAを、VAとretinol binding proteinのcomplexを認識する受容体を介して取り込ませ(実際にはVAを結合したliposomeにHSP47のsiRNAを含有させた複合体;VA-lipsiRNAHSP47を用いる)、コラーゲン分泌を抑制することにより組織でのコラゲナーゼ活性を相対的に優位とし、collagenを融解するという戦略を用いて、ラットにDMNやCC14を投与するか、あるいは胆管結紮により作成した肝硬変をほぼ完治させうることを明らかにして来た。
平成21年度の実験として、上述の方法が、他の臟器(膵、肺、腎)などの線維症にも応用が可能であるか否かを検証した。膵線維症モデルとしてはDB_投与、肺線維症モデルはブレオマイシン投与、腎線維症モデルはSTAMマウスを用いてづれも線維症が確実に構築されたことを確認した後、VA-lipHSP47を静注したところ、明らかな治療効果がみとめられた。さらにこの治療により、障害を受けた臟器が再生することも明らかにした。
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