2009 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト肥満による2型糖尿病発症機構解明のための研究用ラットリソース開発
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20300145
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| Research Institution | Kyoto Sangyo University |
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Principal Investigator |
松本 耕三 Kyoto Sangyo University, 工学部, 教授 (00002246)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小瀬 博之 国際基督教大学, 教養学部, 准教授 (90314856)
落合 和彦 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (30550488)
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| Keywords | OLETFラット / 2型糖尿病 / 多因子性疾患 / コンジェニック |
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| Research Abstract |
本研究課題の目的は新規2型糖尿病モデル系統を作成することであり、その主眼とするところは世界規模で蔓延する肥満が糖尿病を引き起こすメカニズムを分子レベルで明らかにすることにある。
本年度は主に二つの重要な進展があった。一つは新規コンジェニックラットの作成である。そのためヒトIGF2BP遺伝子及びヒトTCF7L2遺伝子ラットホモログを含む遺伝子座であるNidd4/of及びNidd6/ofのOLETF型コンジェニック系統とレプチンレセプター(Lepr)欠損遺伝子をF344ラットに導入した肥満ラットを交配し、ダブルコンジェニックラットの開発を試みた。即ち、F344.OLETF-(D11Mgh4-D11Mgh1)Tj、F344.OLETF-(D1Rat166-D1Rat90)/Tj、F344-Z-leprfa/Tj、これら3系統はマイクロサテライトマーカーを用いて、遺伝子型を確認した。糖尿病原因遺伝子座を持っているコンジェニック系統へレプチンシグナルを欠損した変異を導入するための交配はやや遅れ気味であるが、最終年度で解析に入れるものと考えている。
もう一つの成果は、本研究課題で着目している糖尿病原因候補遺伝子のショウジョウバエ変異体の解析を行ったことである。候補遺伝子の一つであるigf2bp2遺伝子のホモログであるimp遺伝子について機能解析を行った。Protein Trap法と呼ばれる手法を用いてimp遺伝子の幼虫期における発現パターンを解析した。その結果、一部の中枢神経細胞での発現が確認された。次に脂肪代謝に与える影響について検討した。空腹時及び節食時における体液中性脂肪の量に有意な差は見られなかったが、現在、体液中糖濃度の変化を慎重に検討している。ショウジョウバエを「2次モデル動物」として用いることは、検証のみならず分子機構の解明に寄与する可能性が期待される。
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