ヒト腎臓トランスポーターのインビボ評価システムの開発

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20390043
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 阿部 高明 Tohoku University, 大学院・医工学研究科, 教授 (80292209)
• Keywords: 有機アニオントランスポーター / oatp / SLCO4C1 / 腎不全 / スタチン / 高血圧 / AhR-XRE / 尿毒症物質

Research Abstract

腎機能障害時には尿毒症物質が蓄積して高血圧、腎機能障害の原因となり予後を増悪させると言われている。しかしその詳細な組成や生体内での機能、また蓄積様式と排泄機能については検討の余地があった。我々は有機アニオントランスポーター蛋白質SLCO4C1が腎不全物質の排泄に関与している事とヒトSLCO4C1の転写がスタチンによって発現増強され腎不全物質を排泄するトランスポーターである事を明らかにした。さらにCKD患者のCE-MSの検討から腎不全物質の蓄積様式にはクレアチニンの様にeGFRが30を下回らないと増加しないものがある一方でeGFRと一次式で相関しeGFR60近辺から直線的に増加するものもあり、その細胞毒性や性質から新たな腎不全マーカーとなり得る可能性を見いだした。

Research Products

• [Journal Article] Metabolomic profiling of uremic solutes in CKD patients (2010)
  • Author(s): Toyohara T., Akiyama Y., Suzuki T., Takeuchi Y., Mishima E., Tanemoto M., Momose A., Toki N., Sato H., Nakayama M., Hozawa A., Tsuji I., Ito S., Soga T., Abe T.
  • Journal Title: Cancer Sci Hypertens.Res. (未定, in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The HMG-CoA reductase inhibitor pravastatin stimulates insulin secretion through organicanion transporter polypeptides (2010)
  • Author(s): Abe M., Toyohara T., Ishii A., Suzuki T., Noguchi N., Akiyama Y., Shiwaku H.O, Nakagomi-Hagihara R., Zheng Guodong, Shibata E., Souma T., Tomohiko Shindo T., Shima H., Takeuchi Y., Mishima E., Tanemoto M., Terasaki T., Tohru Onogawa T., Michiaki Unno M., Sadayoshi Ito S., Shin Takasawa S., Takaaki Abe T.
  • Journal Title: Drug Metab.Pharmacokinet. (未定, in Press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Methylglyoxal auguments intracellular oxidative stress in human aortic endothelial cells (2010)
  • Author(s): Miyazawa N., Abe M., Soma T., Tanemoto M., Abe T., Nakayama M., Ito S.
  • Journal Title: Free Radical Res. 44 Pages: 101-107
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SLCO4C1 transporter eliminates uremic toxins preventing hypertension and renal inflammation (2009)
  • Author(s): Toyohara T., Suzuki T., Morimoto R., Akiyama Y., Souma T., Hiromi O. Shiwaku OH., Takeuchi Y., Mishima E., Abe M., Tanemoto M., Masuda S., Kawano H., Maemura K., Nakayama M., Sato H., Mikkaichi T. Yamaguchi H., Fukui S., Fukumoto Y., Shimokawa H., Inui K., Terasaki T., Goto J., Ito S., Hishinuma T., Rubera I., Tauc M., Fujii-Kuriyama Y., Yabuuchi H., Moriyama Y., Soga T., Abe T.
  • Journal Title: J.Am.Soc.Nephrol. 20 Pages: 2546-2555
  • Peer Reviewed